放射性肺损伤与tnf-α、nf-κb因子的关系研究

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1、放射性肺损伤与TNF-ci、NF-kB因子的关系研宄王丽君刘爱环魏玮于瑞龙李凯(山东省寿光市人民医院呼吸内科262700)【摘要】放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗常见并发症。肿瘤坏死因子α(TNF-α)在放射性肺损伤的发病机制中起着关键作用，它是放射性肺损伤早期的致炎因子，在后期参与了纤维化的形成。许多研宄已经证明辐射可以激活核因了Akappa#(NF-κB),在放射性肺损伤中起着刺激前炎症因了产生的作用。木文练述了最近几年对放射性肺损伤中TNF-α、NF-κB的研

2、究进展。【关键词】肿瘤坏死因了、α核因了ikappa#放射性肺损伤【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)45-0113-01放射性肺损伤分为早期放射性肺损伤和晚期放射性肺损伤。早期放射性肺损伤主要为放射性肺反应(radiationlungresponse),拈放射性肺炎(radiationresponsepneumonia,RIP)。RTO(美国放射肿瘤治疗协作组)放射性损伤评价标准中，将放疗开始后90天内发生的放射性肺损伤称为急性放射性损伤,发生在90天以后者称为后期

3、放射性损伤,放射性肺炎通常发生在放射治疗后1〜3个月。晚期放射性肺损伤主要为放射性肺纤维化(radiationpulmonaryfibrosis,RPF)[1].肺泡是放射性肺损伤的主要部位，前期基木病变为肺充血、水肿、肺间质增厚，后期肺损伤以肺泡间隔的进行性纤维化为特征，逐渐出现肺泡萎缩并由结缔组织填充。国内有学者将放射性肺损伤的病理改变分为渗出期、肉芽生长期、纤维增生期和胶原化期[3],分别见于放射后1、1〜3、3〜6个月内及6个月以后。放射性肺炎临床主要表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰、咯血、发热、胸痛等。重者数天内发生呼

4、吸衰竭和急性肺心病，危及生命。放射性肺纤维化主要表现为程度不同的呼吸网难，严重影响患者的生活质量。lTNF-α与放射性肺损伤肿瘤坏死因子(TNF)是Carswell在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。TNF分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-α。TNF-α为体内细胞因子调节网络的启动因子，是启动炎症反应的关键细胞因子，和白细胞介素等被称为前炎症细胞因子。在放射性肺炎的

5、发生和维持过程中占有重要地位，其具有局部促炎性反应作用，改变血管内皮细胞的通透性，增加血管渗出，刺激中性粒细胞等炎性细胞的趋化反应，从而冶动炎性反应，加强单核巨噬细胞的吞噬功能，诱导前列腺素的合成等。同吋促进成纤维细胞生长,刺激IL-I、IL-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)等其他细胞因子合成释放，产生细胞因子的瀑布效应。因此，TNF-α等致炎性细胞因子在放射性肺损伤的发病机制中起着关键作用。1991年，jaattel[2】在LabInvest杂志发表文章认为TNF-α能促进肺部炎症细胞募集，增加巨噬

6、细胞和内皮细胞产生IL-1、TGF-β及-其受体表达，刺激成纤维细胞增殖等，从而加重组织的炎症反应。Rübe等接着的实验证实，细胞因子表达的增加及这些细胞因子诱发的各种反应是放射性肺损伤的决定因素。有研宄表明，在肺纤维化动物模型中，肺泡巨噬细胞增加TNF-α的合成及释放，刺激了成纤维细胞的增殖，对胶原合成冇一定促进作用，最后导致纤维化，有效降低体内TNF-α水平可减轻肺纤维化的程度。因此，我们认为TNF-α与放射性肺损伤密切相关，它是早期的致炎因子，在后期参与了纤维化

7、的形成。由此人们利用TNF-α抑制剂来治疗放射性肺损伤。Rübe等发现，福照前1周内在饮用水中加入500mg/L己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)可抑制12Gy光子辐照小鼠胸部引起的支气管上皮细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞TNF-α表达和炎性反应。2NF-κB与放射性肺损伤核转录因子(nucleartranscriptionfactor)是一类具有和某些基因上启动子(promotor)区的固定核什酸序列结合而启动该基因转录功能的蛋白质。NF-κB

8、是1986年从成熟的B淋巴细胞、浆细胞核中抽提出，并能与免疫球蛋白&kaPpa;链基因增强子结合的核因子，是一种具奋多向性调节作用的核转录因子。NF-κB的主要功能是调控许多基因，包括免疫炎症反应相夫基因、病毒相关基因和原癌基因的转录表达，为调节炎性因子基因表达的关键转录因子之一。NF-&k