资源描述：
《pgp, lrp和gstπ在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、Pgp,LRP和GSTπ在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系【摘要】目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者中耐药基因P糖蛋白(Pgp),肺耐药相关蛋白（LRP）和谷胱苷肽S转移酶(GSTπ)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测168例非小细胞肺癌组织中的Pgp,LRP及GSTπ表达情况并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在168例非小细胞肺癌患者中,Pgp,LRP和GSTπ表达的阳性率分别为60.7%,64.03%和63.1%.Pgp和LRP与肿瘤组织类型有关,腺癌阳性率高于鳞癌(P＜0.05);这3种耐药基因与病变大小相关,病变直
2、径≥5cm患者中,其阳性率高于直径<5cm患者(P＜0.05);有淋巴结转移患者Pgp和LRP的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);Pgp,LRP和GSTπ表达为阴性患者2a生存率高于阳性患者(P＜0.05);三种耐药基因的表达与分化程度和年龄无关.结论:Pgp,LRP和GSTπ的表达不仅与非小细胞肺癌的耐药情况有关,同时也可作为判断非小细胞肺癌患者预后的指标之一.耐药基因在非小细胞肺癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.【关键词】非小细胞肺癌多药耐药免疫组化P糖蛋白类肺耐药相关蛋白谷胱苷肽S转移酶 0引言 非小细胞肺癌
3、(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)是严重危害国人健康和生命的恶性肿瘤.近年来,它的发病率,病死率均呈上升趋势,而且就诊时有70%～80%的患者存在着不同程度的癌细胞播散,使患者在确诊时常已失去手术根治的机会,因而以化疗为主的综合治疗在NSCLC治疗中有重要的意义.化疗具有清除术后癌细胞的残留及防止复发的作用,是治疗该病的主要方法之一.但肿瘤细胞的多药耐药性的存在明显降低了化疗的效果,在介导非小细胞肺癌耐药的诸多基因及蛋白中,P糖蛋白(Pgp),肺耐药相关蛋白(lungresistancerelatedprotEin,LRP)和谷胱苷肽S转移酶(GST
4、π)起主要作用.为此,我们应用免疫组化方法检测了168例非小细胞肺癌手术标本中的这三种耐药基因的蛋白表达情况,并分析了对肿瘤预后的影响. 1材料和方法 1.1材料选自第四军医大学第二附属医院病理科200104/200608期间进行手术的非小细胞肺癌患者共168（男121,女47）例,年龄31～84(平均58.51)岁;病变直径≥5cm者112例,<5cm者56例;有淋巴结转移的106例,无转移的62例;病理类型显示,鳞状细胞癌和腺癌分别为92,76例(其中低分化者56例,细支气管肺泡癌2例).所有病例均经两位高级职称病理医师按照诊断标准［1］独立诊断,均有完整的临床及病
5、理资料,所有患者术前均未做任何针对肿瘤的治疗.对所有患者均进行了随访,部分患者随访时间在2a以上.这些患者术后根据检测结果选用以顺铂和紫杉醇为基础的联合化疗,1a为3个疗程,2a为2个疗程,个体间的每一疗程及间隔时间相同,如患者未死亡则持续2a.所有患者均进行了随访. 1.2方法所有标本经40g/L甲醛溶液固定,石蜡包埋,制成4μm的连续切片,Pgp,LRP和GSTπ一抗试剂购自福州迈新生物工程技术公司,为即用型抗体.按照说明书进行操作.用PBS代替一抗作阴性对照,已知肺癌阳性片作阳性对照.结果判断:在光学显微镜下观察,以细胞结构中存在粗细一致的棕黄色颗粒为阳性,其中Pgp阳性
6、颗粒分布于细胞膜或同时在胞质和胞膜上表达(图1A);LRP阳性颗粒分布于胞质(图2A);GSTπ阳性颗粒分布于胞质和/或胞核(图3A). A:Pgp阳性SP×400；B:Pgp阴性SP×200 图1镜下非小细胞肺癌Pgp免疫组化染色（略） A:LRP阳性SP×400；B:LRP阴性SP×200 图2镜下非小细胞肺癌LRP免疫组化染色（略） A:GSTπ阳性SP×400；B:GSTπ阴性SP×200 图3镜下非小细胞肺癌GSTπ免疫组化染色（略） 统计学处理:应用SPLM中文统计软件［2］对计数资料进行χ2检验,P<0.05表示有统计学意义. 2结果
7、 2.1Pgp,LRP和GSTπ的表达与临床病理特征的关系168例非小细胞肺癌手术标本中,Pgp阳性102例(60.7%);LRP阳性108例(64.03%);GSTπ阳性106例(63.1%).Pgp和LRP的表达与病变大小,组织学类型以及淋巴结转移有关,其阳性表达率在腺癌中高于鳞癌(P＜0.05);病变直径≥5cm组中高于直径<5cm组(P＜0.05);有淋巴结转移的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05);而与性别和分
