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时间:2018-11-15
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1、p53和VEGF在前列腺癌组织中的表达及临床意义论文阎洪涛龚百生董丹丹杨红陈照祥【摘要】目的研究p53和血管内皮生长因子(vascularendothelialgroanprostaticcarcinomaandtheirclinicalsignificancesABSTRACT:ObjectiveTostudytheexpressionofp53andvascularendothelialgroanprostaticcarcinomatissueandtheirrelationshipeters,andtounderstandtheroleofp53andVEGFinthe
2、progressionoftumors.MethodsTheexpressionofp53andVEGFin46casesofprostaticcarcinomaand20casesofBPHinedbyimmunohistochemicalLDPmethods.ResultsThepositiveexpressionratesofp53andVEGFin46casesofPcaauchhigherthanthoseinBPH(P0.05);thepositivecorrelationorpathologicgrades(P0.05)andtumorclinicalstage
3、(P0.05).TumorsorsthanthoseordifferentiationandprognosisofPca.p53andVEGFaregoodmolecularmarkersofPca.Thepathologicalchangesinthetumoraretypicallyvesseldependent,andvascularizationisfavourabletotumorgroulationmaybeassociatedorangiogenesisthroughtheayserveasanimportantindextoestimatethebiologi
4、calbehaviorandprognosisofPca.KEY临床分期标准(UICC,1997年)将46例Pca分为二组:T1-T2期15例,T3-T4期31例。另取20例良性前列腺增生症(benignprostatichyperplasia,BPH)作为对照,所有组织均为同期手术标本(包括经尿道电切的前列腺组织块、前列腺摘除标本、前列腺癌根治术及前列腺穿刺活检的标本),所有患者术前均未接受放疗和化疗。标本经10%(体积分数)甲醛溶液固定,常规石蜡包埋,制成4μm厚切片备染。2005年12月终止随访,随访时间12-96个月,平均(46±4.2)个月。1.2试剂与方法实验用鼠
5、抗人p53单克隆抗体(工作浓度1∶100)﹑单抗VEGF(工作浓度1∶100)及EnvisionTM试剂盒均为DAKO公司产品。采用免疫组织化学LDP法进行检测,染色步骤按试剂盒说明分别进行,分别选用已知阳性组织切片作阳性对照,用PBS液分别代替一抗作阴性对照。1.3结果判定p53表达的判定:p53蛋白阳性着色细胞表现为细胞核显棕黄色,切片中阳性细胞率≥10%者为p53染色阳性,10%为阴性。VEGF表达的判定:肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒即为VEGF阳性染色。我们以两方面评分:阳性染色深度(未着色0分,轻度着色1分,中度着色2分,重度着色3分)和阳性细胞百分比(无阳性细胞0分
6、,阳性细胞25%为1分,25%-50%为2分,50%为3分),这两方面相加,得分0-2分者为阴性表达,3-6分者为阳性表达。1.4统计学处理组间比较采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1p53、VEGF在Pca组织及BPH组织中的表达(表1)p53在Pca与BPH组织中表达存在统计学差异(P0.05,图1、图3-4);VEGF在二组中表达亦具有显著性差异(P0.01,图2、图5-6)。图1前列腺增生症(BPH),p53呈阴性表达LDP法×200(略)图2前列腺增生症(BPH),VEGF呈阴性表达LDP法×200(略)图3前列腺癌,p53呈阳性表达()(箭头
7、指示处)LDP法×200(略)图4前列腺癌,p53呈阴性表达LDP法×200(略)图5前列腺癌,.freelanolaki等9发现,野生型p53参与下调内源性VEGFmRNA水平及VEGF启动子的活性,而且VEGF的表达有赖于野生型p53基因的丢失。Bouvet等10在对转染细胞模型进行VEGF诱导血管形成研究时,发现1条p53调节VEGF通路,突变型p53可上调VEGF的表达,从而促进肿瘤新生血管的形成。本研究中,p53表达阳性的Pca组织中VEGF的阳性表达率为89.5%,明显高于p53阴性的Pca
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