芩连术苓散急性毒性实验研究

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1、芩连术苓散急性毒性实验研究【摘要】目的对芩连术苓散进行小鼠灌胃的急性毒性实验，观察其安全性，为临床研究提供依据。方法以芩连术苓散最大浓度、最大体积对小鼠灌胃，测定其一日最大给药量。结果小鼠一日最大给药量为2.08g，相当于成人临床日用量的130倍。结论芩连术苓散较为安全，可供临床研究试用。【关键词】芩连术苓散;急性毒性;小鼠;实验研究　乳婴腹泻是一种常见的慢性病症，若不及时控制，则可能导致患儿发育障碍，卫生部已将其列为儿科重要“四防病”之一。其中湿热型最为常见，且病程绵长迁延，治疗困难。本课题组根据临床经验，提出“

2、婴病调母法”，以黄芩、黄连等为主药组成“芩连术苓散”治疗本病，取得满意疗效[1]。本实验通过对小鼠灌胃给药，观察芩连术苓散的急性毒性，评价其安全性，为临床研究提供依据。　　1材料　　1.1药物芩连术苓散(批号20051022)由张仲景国医学院中药研究所提供，20g/袋，每日临床推荐用量为40g。实验前将本品配制成可供小鼠灌胃的最大浓度混悬液，每毫升相当于1.3g生药。　　1.2动物KM小鼠，一级，7周龄，体质量18～22g，♀♂各半。南阳实验动物养殖场提供。　　2方法和结果　　2.1预实验[2]在进行正式实验之前，

3、我们首先做了预实验，以便为正式实验提供依据。　　小鼠12只，随机分为2组，♀♂各半。　　给药组：以本品可供灌胃的最大浓度(1.3g生药/ml)、小鼠灌胃可承受的最大体积(0.8ml/20g体重)，做一次灌胃给药。灌胃前禁食不禁水14h，给药后常规饲养，观察3d。　　对照组：灌胃等量饮用水，余同给药组。　　结果：小鼠全部存活，灌胃给药无法测出本品的半数致死量(LD50)，提示该药是安全的。　　2.2正式实验一日最大给药量测定[3]。　　小鼠40只，随机分为2组，♀♂各半。　　给药组：以本品可供小鼠灌胃的最大浓度(1.

4、3g生药/ml)，一次灌胃0.8ml/20g体重，连续2次，间隔6h。灌胃前禁食不禁水14h，间隔期间不供食，给药后常规饲养，观察7d。　　对照组：灌胃等量饮用水，余同给药组。　　结果：①给药前和给药后的第1，3，5，7天，分别测小鼠食量和体质量，数据以±s表示，进行Paired-SamplesTtest，用MiscrosoftExcel2003和SPSS10.0处理，结果见表1～2;②观察给药后小鼠的外表行动，反射活动，饮水量，大、小便情况，结果见表3。　　3结论和讨论　　实验结果表明，芩连术苓散急性毒性很小，通

5、过灌胃给药无法测出LD50。其一日最大给药量为2.08g生药，折合成人(50kg)推荐临床日用量为130倍。一般认为[4]，按体重计算，小鼠1d最大给药量相当于临床日用量的100倍以上则较为安全，可以提供临床研究试用。　　根据国家药品监督管理局1999年《中药新药药理毒理研究的技术要求》的有关规定，以及毒理学研究的一般原则[4]，单次给药量大于20g生药/kg体重而实验动物不出现死亡者，可以认为该药是安全的。本次进行的实验证实，该制剂的最大耐受量大于104g生药/kg体重，从而证明该制剂属于较安全的制剂。表1芩连术

6、苓散急性毒性实验小鼠体重变化(±s)表2芩连术苓散急性毒性实验小鼠摄食量变化(±s)表3芩连术苓散1d最大给药量实验小鼠反应情况　　“-”表示正常;“*”表示在灌胃后的2d内，精神萎靡，活动减少;“△”表示在灌胃后的2d内，粪便褐色溏薄不成形　　实验观察发现，小鼠灌胃后在食量、增重、粪便及精神状态方面，给药组与对照组相比，有一定的异常。灌胃后，给药组体重增加比对照组略少，但不明显(P>0.05)。3d内，给药组食量明显减少(P<0.01);至第5天，食量渐趋正常(P<0.05);7d后，食量恢复正

7、常。我们分析原因，除满负荷灌胃操作刺激外，药物本身也会在短时间内影响小鼠食欲。【