补体与糖尿病血管病变

《补体与糖尿病血管病变》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、补体与糖尿病血管病变【关键词】糖尿病；补体糖尿病(DM)血管病变是DM患者致残致死的主要原因，严重影响患者的生存质量，迄今其发病机制尚未完全阐明。补体系统是体内重要的免疫系统，在机体抗感染、免疫调节和免疫监视中发挥重要作用。研究表明〔1～3〕，补体系统参与了DM血管病变的发生和发展。本文就补体与DM血管病变的关系作一综述。　　1补体系统　　补体系统由30余种血清和膜蛋白组成，包括补体固有成分、补体受体和补体调节蛋白。补体活化有三条途径：经典途径（由抗原抗体复合物结合C1q启动）、旁路途径（由病原微

2、生物等提供接触表面，从C3开始激活）和甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径（由MBL结合至细菌启动）。三条途径活化后最终形成膜攻击复合物（MAC）即C5b9。C5b9插入细胞膜，改变胞内渗透压，导致细胞肿胀和溶解。在此过程中释放出的裂解片断，如C3a、C5a具有很强趋化性，与受体结合后引起白细胞的活化；C3b和iC3b具有调理作用，与细菌、免疫复合物或其他异物结合后促进吞噬细胞的识别、转运和吞噬。　　补体活化后是一把双刃剑，在保护机体免受病原攻击的同时，对自身组织也有潜在的损伤作用。机体通过表达补体

3、调节蛋白来防止补体的自身损害。补体调节蛋白分为可溶性和膜结合两种形式。可溶性补体调节蛋白有C1抑制因子（C1INH）、C4b结合蛋白（C4bp）、H因子、Ⅰ因子、蛋白S和Sp40。膜结合补体调节蛋白包括补体受体1（CR1;CD35）、膜辅蛋白(MCP;CD46)、衰变加速因子(DAF;CD55)和保护素（CD59）等。　　2补体参与DM大血管病变的证据　　DM患者患心血管疾病的危险性比普通人群高出2～4倍，心血管死亡的危险性也高出3倍〔4〕。DM大血管病变主要发生在心、脑和外周大血管，主要表现是动

4、脉粥样硬化（AS）。目前认为，AS是一种慢性炎症〔5〕，自身免疫可能发挥重要作用。　　在人AS病变处沉积有补体成分（C1q、C3、C4、C9）、补体活化成分（C3a、C3c、C3d、C5b9）、补体受体（C3aR、C5aR）和补体调节蛋白（蛋白S、CD55、CR1、CR3、C4bp）。在人AS病变的不同部位、不同时期均有C5b9沉积，沉积的程度与病变的严重程度相关〔6〕。有关补体与AS关系的临床研究多集中在补体成分及补体活化成分。在重度AS病变患者体内C3、C4水平明显升高，且C3、C4水平与A

5、S的发生相关〔7〕。统计分析表明，血清C3水平对心肌梗死及女性心血管病患者的心血管事件有独立预测作用〔8〕，而血清C4水平则是男性心血管病患者未来发生中风的独立预测因素〔9〕。与正常对照组和DM无并发症组相比，DM合并缺血性心脏病患者血浆C3d水平明显升高〔10〕，提示补体系统活化参与了DM大血管病变的发病过程。在动物实验中，给予补体抑制剂或补体成分基因敲除后，动物AS病变减轻〔11〕，提示补体系统在AS的进展中发挥了重要的作用。但也有相反的报道〔12〕。　　3补体参与DM微血管病变的证据　　DM微

6、血管病变主要发生在肾脏、视网膜和神经。目前，有关补体参与DM微血管病变的研究相对较多。组织学研究方面，在DM增殖性视网膜病变组织中，大量免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）、补体成分（C1q）和补体活化成分（C3c、C3d、MAC）沉积，而补体调节蛋白（CD55、CD59）表达下调〔2〕。与对照组相比，DM外周神经病变组织中免疫球蛋白（IgA、IgM）和补体成分（C3、C4）免疫荧光增强，补体活化成分（C3d、C5b9）大量表达〔13〕。补体活化成分MAC和糖化的补体调节蛋白CD59共存于

7、糖尿病肾病(DN)和神经病变组织中〔1〕。　　临床研究方面，DM合并微血管病患者循环中补体成分C3、C4水平增高〔14〕，并且其外周血白细胞补体调节蛋白CD55、CD59表达下调〔15〕。与未干预组相比，给予补体抑制剂干预30RNA〔18〕。提示局部产生的CRP能直接参与AS形成和心血管并发症的发生。在DM患者体内，CRP水平升高〔19〕。但也有研究显示，DM合并视网膜病变患者血清中超敏C反应蛋白(hsCRP)水平下降〔20〕，组织中也未发现C1q和C4沉积〔2〕，提示DM视网膜病变中的补体活化可

8、能是通过替代途径激活的。C5b9与酶修饰的低密度脂蛋白(ELDL)共存于AS病变早期，ELDL能通过替代途径活化补体，CRP与ELDL结合能增强补体活化〔21〕。病变处胆固醇结晶和细胞碎屑均能活化补体替代途径。在缺氧/再给氧的内皮细胞表面，补体可通过MBL途径活化〔22〕。　　补体调节蛋白表达下调或功能下降也可造成补体不适当的活化。研究表明，在人AS病变处有补体调节蛋白CD55、CD59沉积，但与正常动脉相比，AS病变处补体调节蛋白表达并未上调〔23〕。国内学