大黄对大鼠实验性创伤性脑水肿的影响

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1、大黄对大鼠实验性创伤性脑水肿的影响【摘要】目的研究大黄对大鼠脑创伤后脑水肿的影响，进一步探讨其对实验性创伤性脑水肿的防治作用和可能机制。方法SD大鼠96只，随机分成3组，假手术组、模型组、大黄治疗组。每组分4个时间点：1、3、5、7d，每个时间点各8只。除假手术组外，各组大鼠复制Feeney自由落体大鼠脑外伤模型。其中，治疗组大鼠造模后给予大黄500mg/（kg·d）灌胃。各组大鼠分别在1、3、5、7d处死，分别测量脑含水量；观察各组脑组织的超微结构以及应用stoinvestigateimpactofrhuba

2、rbontraumaticbrainedemaandstudyitspreventionandpossiblemechanismofexperimentaltraumaticbrainedema.Methods96maleSprague-Dalydividedintothreegroups:normalcontrastgroup,modelgroup,andRhubarbtreatmentgroup.Thereepointsineachgroup:1,3,5and7daysepoint.Ratsodelinra

3、tsexceptnormalcontrastgroup.Thenratsintreatmentgroupg/kg·day)bygastricperfusion.Atthetimeof1,3,5,7days,8ratsineachgroupicroscopeandAQP4proteinexpressioneasuredaandrelievedastrocyteendfeetprocesssicroscope.TheAQP4proteinexpressioninratsincreasedslightlyonthe1

4、stdayaftermodelingandreachedtheloalcontrastgroup.Atearlystage,Rhubarbcouldup-regulateAQP4proteinexpressionadominatedtohaveprotectiveeffectonbrainedema.Onthe5th,7thday,RhubarbcouldinhibitAQP4proteinexpressiontoalleviatecerebraledemaaftercytotoxicbrainedemaapp

5、eared.ConclusionRhubarbcouldalleviatecerebraledema,anditcouldberealisedbyregulatingAQP4expressionaftertraumaticbraininjury.Keyaticbrainedema；Rhubarb;AQP4创伤性脑水肿是继发于颅脑创伤（traumaticbraininjury，TBI）后出现的最重要的病理生理反应，一般系指血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿的混合而言，是创伤致死和致残的主要原因。创伤性脑水肿的发病机制

6、是多因素的，至今并未完全得到阐明。近年人们发现水通道蛋白－4（aquaporin-4，AQP4）与脑水肿有密切关系〔1〕。国内外学者在通过对AQP4敲除大鼠的研究，已证实了AQP4参与细胞毒性脑水肿的形成〔2，3〕，并可能对血管源性脑水肿的清除起重要作用〔4〕。大黄性味苦寒，入脾胃、大肠、肝与心经，是一味传统中药。目前有研究显示，大黄对脑缺血〔5〕、脑出血〔6〕所致的细胞毒性脑水肿有明显的治疗作用。国内顾建文〔7〕等人通过对大黄治疗重型颅脑损伤的临床观察，证实大黄对重型颅脑损伤具有多靶点治疗作用。而其对创伤性脑

7、水肿治疗方面的基础性研究少见报道。为此，本文采用Feeney自由落体大鼠脑外伤模型，研究大黄对大鼠脑创伤后脑水肿的影响，进一步探讨其对实验性创伤性脑水肿的防治作用和可能机制。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物健康雄性SD大鼠96只，6～8周龄，体重220～250g，由辽宁医学院实验动物中心提供（许可证号SCXK(辽)2003—0007）。1.1.2主要试剂和仪器大黄粉，由辽宁医学院附属第一医院试剂室提供；伊文氏蓝购于武汉博士德试剂公司；AQP4抗体购于美国SantaCruz公司；SABC试剂盒购于武汉博士

8、德试剂公司；自由落体打击装置；ZS-83组织匀浆机；RC5C高速冷冻离心机；DYY-III37B等电聚焦电泳槽；JEM-1200EX透射电镜。1.2方法1.2.1实验分组取健康雄性成年SD大鼠（清洁级），随机分成3组：假手术组、模型组、大黄治疗组。每组分4个时间点：1、3、5、7d，每个时间点各8只。大鼠适应性喂养3d后用于造模。取10%水合氯醛腹腔注射麻醉（0.3mL/100g体重）