二羟基铁%2f肝素纳米颗粒-vegf修饰促进去细胞血管基质生物相容性和内皮化的研究

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1、原创性声明JIIIIIIIIIIIIIIlY2424393本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说明。作者签名：幽关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论

2、文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名：衄导师签喇日期：垮年』月≥日博士学位论文中文摘要二羟基铁／肝素纳米颗粒．VEGF修饰促进去细胞血管基质生物相容性和内皮化的研究中文摘要第一章二羟基铁／肝素复合物纳米修饰去细胞血管基质的制备和生物相容性评价目的：去细胞异种血管植入体内存在血栓形成的风险。本研究旨在采用二羟基铁／肝素复合物(DHCs)修饰去细胞血管基质以提高其生物相容性。评估其作为一种新型肝素修饰去细胞异种血管方法的可行性。方法：使用二羟基铁作为交联剂，采用层层白组装技术将二羟基铁(DHI)和肝素交替固定在BJV表面，构建一种新型的D

3、HCs抗凝表面。通过甲苯胺蓝比色法检测剩余肝素浓度而获得每次自组装结合肝素的量；扫描电镜(SEM)和组织切片甲苯胺蓝染色检测肝素和二羟基铁层层自组装修饰BJV(LBL．BⅣ)的表面微结构；拉力试验检测其生物力学性能；洗脱试验检测DHCs与BJV结合的稳定性；抗凝血活性检测、血小板粘附实验、内皮细胞增殖实验和抗钙化实验检测LBL—BJV的生物相容性。结果：甲苯胺蓝比色法显示每组装一次约有808+86gg／cm2肝素固定在BJV表面；扫描电镜显示DHCs是均匀的包裹在胶原纤维表面并形成纳米膜；甲苯胺蓝组织切片染色提示肝素主要结合在BJV博士学位论文中文摘要的表面

4、；拉力试验提示实验组的生物力学稳定性显著地提高；洗脱试验提示DHCs稳定地结合在BJV的表面并持续缓慢的释放肝素；抗凝血活性检测显示实验组PT和APTT明显高于正常值范围；实验组材料表面的血小板数明显低于对照组，每10000pm2LBL．BYV和DC．BJV表面血小板计数分别为8士4和484-16；内皮细胞增殖实验提示经过7天的培养，实验组和对照组材料表面内皮细胞数相似；在皮下包埋4周时，LBL．BJV和DC．BⅣ中钙离子的含量分别为8．5士1．9gg／mg和26．6+3。7gg／mg；8周时，LBL—BJV和DC—BJV中钙离子的含量分别为21．5士6．8

5、gg／mg和112．6士16．9[19／mg。结论：DHCs牢固地结合在DC．BJV表面，形成抗凝表面，并长时间的缓慢释放肝素。DHCs纳米修饰能够提高去细胞血管基质的生物力学稳定性和生物相容性。关键词：自组装；纳米修饰；牛颈静脉；生物相容性；肝素第二章二羟基铁／1氐分子肝素纳米颗粒的制备与性能评价目的：低分子肝素钠(LMWH)的半衰期短，维持抗血栓活性时间短。本研究旨在制备一种具有抗凝血活性的、能缓释LMWH的DHI／LMWH纳米颗粒(DLN)，并评估其作为一种新型抗凝血药物的可能性。方法：在超声振荡或磁力搅拌条件下，将DHI溶液加入LMWH溶液而形成DL

6、N溶液；并将两种方法在不同的DHI／LMWH质量比条件下，检测两种条件下形成的纳米颗粒形状、粒径、zeta电位和包博士学位论文中文摘要封率；红外吸收光谱检测DLN与LMWH两者的红外吸收光谱的差异。结果：在超声振荡条件下形成的纳米颗粒平均粒径小于100nln，而在磁力搅拌条件下形成的纳米颗粒平均粒径大于100nm；两种处理方法对纳米颗粒的zeta电位和包封率都没有影响：zeta电位均为负值；包封率与DHI／LMWH的质量比呈正相关；当DHI／LMWH质量比低于1．2时，形成纳米颗粒的平均粒径低于100nln，当DHI／LMWH的质量比大于1．2时，形成的纳米

7、颗粒的粒径超过100nln，并出现微米级颗粒；SEM图片显示DLN呈矩形晶体状结构；DLN与LMWH的红外吸收光谱大体相似，但DLN的红外吸收光谱中出现1732cm‘、1549cm。、690cm‘、423cm’四处吸收峰；DLN在PBS中稳定存在并缓慢释放：第一天释放量稍大，约占总量的5．1％，其后是均匀释放，经4周的震荡，LMWH的释放量约占总量的43．8％。结论：DHI和LMWH能够在超声振荡条件下形成具有缓释功能的抗凝纳米颗粒，DLN有望成为一种新型的纳米抗凝药物。关键词：低分子肝素；二羟基铁；纳米颗粒；缓释第三章二羟基铁／低分子肝素纳米颗粒．VEGF

8、修饰促进去细胞血管基质的生物相容性和内皮化的研究目的