滋阴潜阳解毒通络饮对shr左心室肥厚及心肌ⅰ、ⅲ

滋阴潜阳解毒通络饮对shr左心室肥厚及心肌ⅰ、ⅲ

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1、滋阴潜阳解毒通络饮对SHR左心室肥厚及心肌Ⅰ、Ⅲ【摘要】目的:观察滋阴潜阳解毒通络饮对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞外基质(Ⅰ、Ⅲ型胶原)的影响,探讨高血压左心室肥厚的中医发病机理及改善左心室肥厚的可能机制。方法:以自发性高血压大鼠为模型,分为对照组、依那普利组、中药大、中、小剂量组分别灌胃相应药物。观察左心室重量指数及心肌形态学改变,用免疫组化方法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达。结果:16周龄SHR大鼠对照组左心室重量指数明显高于中药高、中剂量组与依那普利组。对照组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原显著增加,而依那普利组、中药大、中剂量组均对其有抑制作用。结论:高

2、血压左心室肥厚的中医发病机制可能与毒损心络相关。降低心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原可能是滋阴潜阳解毒通络饮改善高血压左心室肥厚机制之一。【关键词】左心室肥厚滋阴潜阳解毒通络自发性高血压大鼠Ⅰ型胶原Ⅲ型胶原基金项目:吉林省科技厅项目课题(编号:20050569)  原发性高血压(EssentialHypertension,EH)是我国最常见的心血管疾病之一,临床表现为原因不明的体循环动脉血压持续增高,常伴有不同程度的心、脑、肾等脏器病变,约有25%-30%高血压患者合并左心室肥厚(LefeVentricularHypertrophyLVH),它主要表现为左心室肥

3、厚(LVH)、左室舒张功能减退及冠状动脉血流异常。LVH是导致心脏猝死、心肌缺血、心律失常、心力衰竭等心血管事件增多的重要因素[1]。本研究通过实验观察滋阴潜阳解毒通络饮对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚及心肌细胞外基质(Ⅰ、Ⅲ型胶原)的影响,以阐明其作用机理,说明高血压左心室肥厚与毒损心络机理相关,为中药治疗高血压左心室肥厚提供理论依据。1实验材料1.1实验动物10周龄自发性高血压大鼠50只,雄性,体重(220±30)g,由中国医学科学院试验动物研究所提供。1.2药品与主要试剂滋阴潜阳解毒通络饮由江阴天江药业有限公司生产的单味中药浓缩颗粒组

4、成:生地20g,钩藤20g,夏枯草20g,白芍20g,赤芍20g,丹参20g,黄连15g,菊花12g,龙胆草12g,三七9g,代赭石30g,煅牡蛎30g。批号:0107022;马来酸依那普利由扬子江药业集团江苏制药股份有限公司提供,批号:0608301。Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化试剂盒,由博士德生物工程有限公司提供。1.3主要实验仪器BP6动物无创血压测试仪(成都泰盟科技有限公司)。Olympus显微镜,LEICA自动脱水机,包埋机,自动切片机,电子秤,Olympus电子成像系统。2实验方法2.1分组方法筛选血压高于140mmHg的SHR大鼠,随机分

5、成对照组、依那普利组、中药高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只。2.2给药方法各组按正常人(60kg体重)与大鼠给药剂量折算,中药大中小剂量配成浓度为33%,16.5%,8.25%的悬液,依那普利组配成28%的悬液,空白组给予蒸馏水,各组适应性饲养1周后,按1.5mL·100g-1体重灌胃给药5周。16周后观察以下各指标。2.3主要观察项目及方法2.3.1左心室重量指数先测大鼠体重(B)不成比例的过度积聚,与高血压LVH的病理生理过程密切相关。心肌ECM由胶原、纤黏连蛋白、层黏连蛋白及弹性蛋白、蛋白聚糖等组成,其中主要成分是胶原。胶原基质内的

6、主要结构蛋白为I型和Ⅲ型胶原,Ⅰ型胶原占胶原总量的85%,有较大的张力,伸展回弹性小,主要聚合成粗纤维网;Ⅲ型胶原占11%,有较大的伸展回弹性形成细纤维网,与Ⅰ型胶原纤维相伴存在,共同在维持心脏结构和功能的完整性方面起着重要作用,它有助于心肌细胞产生直接的收缩力和心室被动伸展。在生理状态下,ECM的合成与降解处于动态平衡。一旦平衡失调,降解减少和(或)合成增多,则可致间质纤维化和血管周围纤维化,导致心室肥厚。  实验表明,滋阴潜阳解毒通络饮具有保护SHR大鼠心肌的作用,有效防治心肌纤维化,减少左心室重量指数,降低心肌组织I、Ⅲ型胶原表达,从而起到

7、减轻和逆转LVH的作用。可以认为:阴阳失调,毒损心络是高血压左心室肥厚的中医发病机理之一,因此,滋阴潜阳,解毒通络法对于临床预防和逆转LVH有重要指导意义。王永炎[4]指出:主要是邪气亢盛,败坏形体即转化为毒,毒系脏腑功能和气血运行失常使体内的生理或病理产物不能及时排除,蕴积体内过多而生成。本方选生地黄、钩藤等中药组成。方中以生地黄、钩藤为君药以滋阴潜阳通络。臣用夏枯草、代赭石、煅牡蛎配合君药加强其滋阴潜阳作用;并用黄连、丹参燥湿化痰、解毒通络。佐以白芍养阴柔肝,赤芍、三七化瘀通络,菊花、龙胆草清泄肝火而加强解毒之力。诸药合用,共奏滋阴潜阳、解毒

8、通络之功效。全方标本兼治、攻补兼施,协调脏腑阴阳、气血平衡,使瘀毒去,心络通,毒解心平。其改善左心室肥厚的机制可能与降低心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原

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