多囊卵巢综合征表型分析

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1、多囊卵巢综合征表型分析第一章研究背景据报道，西方人群PCOS的发生率约为4.8%(希腊、西班牙、美国）[1-3]。不过由于选择不同的诊断标准，其发生率也会发生改变。最近一项针对社区人群的出生队列调查显示，根据目前应用较广泛的Rotterdam(2003)标准，约18%(17.8±2.8%)的女性患有PCOS，其中有68?69%为首诊病例[4]。有关中国人群的流行病学研究相对较少，赵君利等对山东省济南市1027例育龄期女性进行抽样调查，结果显示山东女性中PCOS发生率为10.6%[5]。Ma等报道的中国北京社区人群中PCOS发

2、生率较山东稍低（6.11%)[6]。PCOS病因复杂，临床表现多样，其病理生理改变可涉及生殖内分泌、代谢、心血管等多个系统，并可延续至绝经期。有研究明PCOS患者子宫内膜癌、糖尿病、心血管疾病等远期并发症的发生率明显高于一般女性。可以说是贯穿女性一生的梦魇。Azziz等对美国PCOS相关医疗进行评估发现，美国每年用于PCOS诊疗（包括PCOS相关不孕、糖尿病及其它并发症)方面的花费可高达46亿美元[7]。可见PCOS给女性生理、心理、经济和生活上均造成巨大的负担。明确疾病的临床表现，探索其病因，实现合理诊疗，对于解决PCOS患者的困扰，优

3、化医疗资源应用意义深远。1.1多囊卵巢综合征的临床表型对PCOS认识历史悠久。早在1937年，Stein和Leventhal两位学者就对双侧卵巢多囊性增大的患者进行报道，拉开了PCOS研究的序幕。所报道的7位患者除卵巢的病理改变外，还表现出月经稀发或闭经、无排卵性不孕、肥胖等症状。在后续的大样本研究中，上述特点被证实为PCOS的特征性表型，而且一些其它临床特点如雄激素过量、高黄体生成素（luteinizinghormone,LH)血症、胰岛素抵抗等也开始引起研究者们的重视。1.1.1排卵功能障碍PCOS排卵功能障碍主要表现为卵泡选择和成熟

4、障碍，患者卵巢内有较多小窦卵泡发育，但不能像正常女性一样每个月均有优势卵泡发育。临床上主要表现为月经周期的紊乱，多为月经稀发或闭经，少部分也可表现为月经频发，但发生率很低。有研究显示，在受试的716例PCOS患者中月经频发的发生率仅为1.5%[8]。既往研究表明，近75?90%的PCOS患者存在月经失调[9-11]。但由于有月经异常的患者更倾向于就医，因此要更准确地评估PCOS患者排卵障碍的发生率还应对非选择的女性进行前瞻性研究。一项对400例参加就职体检的非选择女性进行的前瞻性研究结果显示，有近60%的受检PCOS患者存在排卵障碍的临床

5、证据[3]。月经周期紊乱可早自月经初潮即已发生，部分也可能在初潮后先有一段时间规律的月经，之后再发生周期紊乱。不过这种月经失调表现可随年龄的增长而逐渐改善[12，13]。1.1.2雄激素过量PCOS雄激素过量主要包括生化和临床两方面。前者指血清雄激素指标高于正常范围，如总睾酮（totaltestosterone,TT)、游离睾酮（freetestosterone,FT)、雄稀二酮、脱氧表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA)等。其中前两者是女性最重要的雄激素，特别是FT，能直接反映患者体内的雄激素活性。不过由于实验

6、室检测方法受限，FT检测尚不能普及，目前国内应用较广的仍是TT。既往研究发现，依据NIH(1990)标准诊断的PCOS患者中高雄激素血症的发生率约为70%[14]。临床高雄激素主要包括多毛、痤疫、雄激素性脱发等。多毛表现为女性面部和/或身体的终毛生长呈男性型分布。目前临床中最常用于评价多毛的方法为目测评分[修正Ferriman-GallodifiedFerriman-Gall-FG)]。即对身体的九个区域，包括上唇、颏、颊、上背部、下背部、上下腹部、上肢和大腿，根据终毛的密度进行0-4分的评分。0分为体表无终毛生长，1分程度最轻，4分程度

7、最严重[15]。对于m-FG评分的截断值尚存在争议，目前较为公认的是6分[2]。多毛发生率因种族而异，Azziz等对高加索人的研究发现有72%的PCOS患者存在多毛[3]，而东亚女性多毛发生率则显著低于该值[16]。第二章多囊卵巢综合征患者临床亚型特点分析2.1前言作为一种复杂疾病，PCOS临床表型具有高度异质性，但并不是每一个患者都会表现出所有症状。PCOS特征性表型主要是稀发排卵和/或无排卵（主要表现为月经稀发或闭经）（OA)、卵巢形态改变（PCO)和高雄激素状态（HA)[3]。2003年欧洲生殖协会和美国人类生殖协会提出的Rotte

8、rdam标准对PCOS的诊断进行了明确规定，以上三条中只要满足两条并排除其它疾病即可诊断[19]。基于该标准，PCOS可分为四种亚型（表1-1),包括亚型A(OA+HA)、亚型B(OA+HA+