唐古特大黄水提取物对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制

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1、唐古特大黄水提取物对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机黑龙江省哈尔滨市香坊区成高子镇屮心卫生院150039摘要：目的研究分析唐古特人黄水提取物的舒血管作用及其机制。方法采用大鼠离体主动脉环灌流模型，观察唐古特大黄水提取物对苯肾上腺素预收缩内皮完整的血管环和去A皮血管环的舒张作用。应用一氧化氮合成酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝研究唐古特大黄水提取物舒张血管作用的影响。结果唐古特大黄水提取物对离体大鼠胸主动脉环具有非内皮依赖性的舒张作用，分别用一氧化氮合成酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝预处理对唐古特大黄水提取物舒张作用没有明显影响。在无钙缓冲液屮，唐

2、古特大黄水提取物对血管收缩有抑制作用。结论唐古特大黄水提取物对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用具有非内皮依赖性，其机制与抑制血管平滑肌细胞内质网储存钙的释放有关。关键词：唐古特大黄；主动脉，胸；血管舒张大黄是蓼科多年生宿根草本植物，我国主要分布于青海、甘肃等西北地区和四川、云南等西南地区［1］。2010年版《屮国药典》收载的人黄有3种即唐古特大黄(RheumTanguticumMaxim)、掌叶大黄(RheumpalmatumLinne)和药用大黄(RheumofficinaleBall),其主要有效成分有大黄素、人黄酸、火黄酌、大黄素甲醚、芦荟大黄素等。大黄味苦寒，具有泻K通便、主下淤血

3、、清热解毒、调屮和食、破瘀通经等功效，其药理作用主要有调节胃肠功能、抗心律失常、抗心肌缺血、降低血脂、降低血压、抗病原微生物、抗肿痛、保护心脑血管、保肝及抗衰老等作用［2,3,4】。另有报道大黄素和大黄酚能舒张由肾上腺素和组胺诱导的豚鼠胸主动脉；番泻甙A和小剂量大黄素舒张兔主动脉；没食子酸(GA)通过抑制内皮NO生成舒张血管，但对于唐古特人黄对离体血管舒张作用及机制，目前尚未见报道。本实验采用人鼠离体胸主动脉环灌流模型，探讨了唐古特大黄水提取物对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其作用机制。1材料准确称取唐古特大黄100g,加入蒸馏水1L,在80'C温度煮沸3h,过滤减压浓缩干燥而得10.

4、57g粉末。苯肾上腺素(phenylephrine,PE)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、左旋硝基精氨酸甲酉旨(Nω-nitro-L-argininemethylester,L-NAME)和亚甲蓝(methyleneblue,MB)均为美国Sigma公司产品(SigmaChemicalCo.,St.Louis,MO,USA)。其余试剂为市售分析纯。本实验用Sprague-Dawley大鼠，雄性，体重250-300g，由延边大学实验动物科提供。生理性营养液成分(Kreb’s营养液)(mmol.L-1)为NaCI115.0、KCI4.7、CaCI2

5、2.5、MgCI21.2、NaHCO325.0、KH2PO41.2和葡萄糖10.0组成。pH值为7.4。SQG-4型四腔器官浴槽系统、HSS-1(B)型恒温浴槽及RM6240BD型多道生理信号采集处理系统均为成都仪器厂产品。2方法与结果2.1大鼠离体胸主动脉环的制作腹腔注射给予大鼠3%戊巴比妥钠50mg.kg-l麻醉人鼠后，打开胸腔，分离胸主动脉。将取下的胸主动脉放入4"C的Kreb’s营养液中，小心去除血管周围的脂肪及结缔组织，把动脉剪成4mm宽的血管环，避免过度牵拉，以防损伤内皮。根据实验需要，去除血管内皮时，使用小镊子轻轻地磨檫血管环内表面以去除内皮细胞。将血管环悬挂

6、于经37°C预热容量为20mLKreb’s营养液的浴槽内，一端固定，另一端通过张力换能器连接RM6240BD型多道生理信号采集处理系统。在持续通以95%02和5%CO2混合气体，将静息张力逐渐调节至2.0g。在37°C下稳定lh,期间每15min换液1次。检验血管内皮活性:待动脉环稳定后，换液1次，浴槽中加入PE1.0μmol.L-l,收缩达峰值15min后，力口入Ach1.0μmol.L-l,若加Ach后使PE预收缩的血管舒张60〜90%，可认为内皮完整；反之，则认为内皮去除。2.2统计学处理实验数据以均数±标准偏差(X±s)表示，

7、并采用t检验、ANOVA法进行统计学分析。2.3桂枝醇提取物对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用取雄性大鼠40只，随机分为5个组，即对照组、内皮完整唐古特大黄水提取物大、小剂量组和去内皮唐古特大黄水提取物大、小剂量组，每组各为8只。剖取各组大鼠胸主动脉环，加入1.0&mU;mol.L-l苯肾上腺素，待血管环收缩稳定后，分别向唐古特大黄水提取物大、小剂量组浴槽内累计加入0.5，，2.0mg/ml唐古特大黄水提取物，向对照组内加入20mLKreb&rsq