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1、催产素对大鼠胃缺血：张文文张建福徐明张咏梅【摘要】目的观察腹腔注射催产素（oxytocin，OT）对胃缺血-再灌注损伤(gastricischemia-reperfusioninjury，GI-RI)的作用及其可能的机制。方法采用夹闭大鼠腹腔动脉30min，松开动脉夹血流复灌1h，制备胃缺血-再灌注损伤模型；将SD大鼠随机分为12组，每组6只；4组腹腔注射0.5ml生理盐水和0.5ml4,20,100μg/0.5ml剂量的OT；1组腹腔注射200μg/0.5ml阿托西班（atosiban，OT特异性阻断剂），1组等剂量atosiban注射10min后给予100μg/0
2、.5mlOT；另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切断+100μg/0.5mlOT腹腔注射和交感神经切除+100μg/0.5mlOT腹腔注射；这10组均进行缺血再灌注，计数胃黏膜损伤指数（gastricmucosaldamageindex，GMDI）。剩余2组分别给予0.5ml生理盐水和100μg/0.5mlOT，采用幽门结扎法收集胃液，测定所得胃液体积和pH值。结果与对照组相比，腹腔注射OT（20,100μg/0.5ml）后,GI-RI明显减轻，GMDI减少，并能减少胃液排出量和胃酸度（P＜0.05）；特异性拮抗剂atosiban能够翻转OT的保护
3、作用；切断膈下迷走神经或切除腹腔交感神经节后再给予OT,可进一步减轻GI-RI。结论腹腔注射OT对大鼠GI-RI具有保护作用;这种作用可能是由迷走和交感神经介导，通过OT受体发挥的。【关键词】催产素；胃缺血-再灌注损伤；胃黏膜损伤指数；迷走神经切断术；交感神经切除术催产素（oxytocin，OT）主要是在下丘脑视上核和室旁核的大细胞神经元中合成的,除了使妊娠末期子宫收缩和促进哺乳期排乳的经典作用外,还具有多种生理功能［1~3］。近年来,OT对于胃肠道的作用受到渐多的关注，有些研究证明微量注射OT至室旁核能够减少胃酸分泌［4］；在外周，反复皮下注射OT能够减少血浆中胃泌
4、素、胆囊收缩素和胰岛素的浓度［5］。但是脑室注射OT（10mg/kg）能加重乙醇导致的胃溃疡，而对吲哚美辛导致的胃溃疡没有任何作用［4］；在迷走神经背核外源性注射OT能够增加胃酸分泌［6］。综上所述，看来催产素对于胃肠道功能的调节是很复杂的。临床上各种原因(诸如门脉高压血管破裂、消化道溃疡及创伤出血等)都能导致胃缺血-再灌注损伤（GI-RI）,外周注射催产素对胃缺血-再灌注（GI-R）造成的胃黏膜损伤是否有保护或加重作用，其机制如何，这是值得研究的问题。对此问题的研究有助于为器官缺血-再灌注损伤的临床防治提供新的理论和实验依据,对于拓宽多器官缺血-再灌注损伤的认识也具
5、有一定意义。1材料和方法1.1实验动物成年健康的Sprague-Dal生理盐水和0.5ml4,20,100μg/0.5ml剂量的OT；1组腹腔注射200μg/0.5ml阿托西班（atosiban，OT特异性阻断剂），1组等剂量atosiban注射10min后给予100μg/0.5mlOT；另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切除+100μg/0.5mlOT腹腔注射和交感神经切除+100μg/0.5mlOT腹腔注射；这10组均进行缺血-再灌注，计数胃黏膜损伤指数（gastricmucosaldamageindex，GMDI）。剩余2组分别给予0.5ml
6、生理盐水和100μg/0.5mlOT，采用幽门结扎法收集胃液，测定所得胃液体积和pH值。1.2试剂OT：上海第一生化药业有限公司；atosiban：深圳翰宇生物工程有限公司；其他试剂均为国产分析纯。1.3方法1.3.1GI-RI动物模型的制备按DI的测量，并保留组织，以进行后续指标测定。1.3.2膈下迷走神经切断参照Mordes等［8］方法,打开腹腔后,在距贲门5mm处的食管前后壁,切断迷走神经前、后支。手术结束进行缺血-再灌注。1.3.3腹腔交感神经节切除采用Alm等［9］方法,将胃肠推向腹腔右上方,在腹腔动脉、腹主动脉和肠系膜上动脉间可见灰白色的交感神经节,用有齿
7、眼科小镊钝性分离并去除之,并对切除的组织作组织学鉴定;假手术组仅开腹,尔后缝合。手术结束进行缺血-再灌注。1.3.4胃液收集与测定参照张建福等方法［10］，即采用幽门结扎法收集胃液，记录胃液量，用pH计（上海雷磁仪器厂）测定胃液pH值。1.3.5GMDI的测量将胃沿大弯侧剪开,冲洗,展平,采用Guth等［11］方法略作改进测量计算GMDI作为GI-RI的指标。具体做法是以局限于胃上皮的点状糜烂、溃疡或出血灶的损伤长度累积计分：0分为正常,1分≤1mm,2分≤2mm,3分≤3mm,余类推;损伤宽度超过1mm时加倍计分。每组大鼠损伤分数的平均值即为GMD
