诺和力(利拉鲁肽)学术演讲

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1、人GLP-1类似物诺和力®（利拉鲁肽），开启2型糖尿病治疗新篇章诺和力®（利拉鲁肽），用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战糖尿病诊断2型糖尿病进展的附加因素碳水化合物代谢参数时间糖尿病前期糖尿病葡萄糖需要药物治疗糖尿病并发症体重心血管风险低血糖β细胞功能有更有效的解决办法吗？GLP-1（胰高糖素样肽-1）是重要的肠促胰素一种由31个氨基酸组成的肽链由胃肠道L-细胞分泌通过进食反应分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)可作用于胰腺β细胞和α细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等部位GLP-1对人体具

2、有多重直接的生理作用肝糖输出胃肠运动*动物试验认知与记忆功能*保护与改善功能脑胰岛素分泌(葡萄糖依赖性)β细胞敏感性胰高糖素分泌(α细胞，葡萄糖依赖性)胰岛素合成β细胞量*胰腺肝能量摄入*胃肠道心脏诺和力®(利拉鲁肽)——每日注射1次的人GLP-1类似物Knudsenetal.JMedChem2000;43:1664–9;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–947369LysHisAlaThrThrSerPheGluGlyAspValSerSerTyrLeuGluGlyAlaAlaGlnLysPheGluIleAla

3、TrpLeuGlyValGlyArg天然人GLP-1T½=1.5–2.1分钟被二肽激肽酶（DPP-4）降解•从皮下组织缓慢吸收•不易被DPP-4降解，不从肾脏滤过•血浆半衰期长达13小时，降糖作用>24小时-97%氨基酸序列与人GLP-1同源通过酰基化与白蛋白结合；自联作用C-16脂肪酸(棕榈酰)HisAlaThrThrSerPheGluGlyAspValSerSerTyrLeuGluGlyAlaAlaGlnLysPheGluIleAlaTrpLeuGlyValGlyArgGluArg7936利拉鲁肽诺和力®(利拉鲁肽)葡萄糖浓度依赖性降糖

4、直接保护β细胞临床应用的疗效和安全性使用说明胰岛素分泌率(pmol/kg/min)时间(分)100601201802404.3(77)3.7(67)3.0(54)2.3(41)控制血糖浓度mmol/L(mg/dL)利拉鲁肽(n=11)安慰剂(n=11)Naucketal.Diabetes2003;52(Suppl.1):A128诺和力®(利拉鲁肽)在低血糖时不刺激胰岛素分泌数据为均数±标准差诺和力®(利拉鲁肽)在低血糖时不抑制胰高糖素分泌Naucketal.Diabetes2003;52(Suppl1):A128.对应的血糖平台水平

5、mmol/l(mg/dl)利拉鲁肽(体重7.5µg/kg)(n=11)安慰剂(n=11)利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌1利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同1不影响总体低血糖反调节应答胰高糖素(pq/ml)分钟06012018024040801201604.3(77)3.7(67)3.0(54)2.3(41)数据为均数±标准差诺和力®(利拉鲁肽)葡萄糖浓度依赖性降糖直接保护β细胞临床应用的疗效和安全性使用说明分泌能力胰岛素原/胰岛素第一时相胰岛素分泌β细胞功能(HOMA)β细胞量2型糖尿病患者动物实验体外研究β细胞凋

6、亡β细胞的葡萄糖敏感性(胰岛素分泌率)β细胞Madsbadetal.Diabetologia2006;49(Suppl.1):A004;Sturisetal.BrJPharmacol2003;140:123–32.；Rolinetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab2002;283:E745–52;Bregenholtetal.Diabetologia2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholtetal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31;Degnetal.Diabetes200

7、4;53:1187–94;Changetal.Diabetes2003;52:1786–91诺和力®(利拉鲁肽)对β细胞具有多重积极作用单次剂量诺和力®(利拉鲁肽)可恢复β细胞的葡萄糖敏感性试验前9小时，对2型糖尿病患者注射利拉鲁肽或安慰剂(交叉)检测胰岛素分泌情况利拉鲁肽可使β细胞对葡萄糖浓度升高的反应性恢复至健康对照水平胰岛素分泌率(pmol/min/kg)（mmol/L)024681012144681012葡萄糖安慰剂利拉鲁肽7.5μg/kg健康对照(n=10)数据为均数±标准差;2型糖尿病患者(n=10).Changetal.Dia

8、betes2003;52:1786–9118诺和力®(利拉鲁肽)可改善第一时相胰岛素分泌和β细胞最大胰岛素分泌能力钳夹试验胰岛素平均值利拉鲁肽安慰剂血清胰岛素(pmol/L)89