痛泻要方对ibs模型血清内源性物质代谢干预的实验研究

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1、痛泻要方对IBS模型血清内源性物质代谢干预的实验研究　　[摘要]通过代谢组学评价痛泻要方对肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）大鼠模型血清内源性物质代谢干预效应，寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径，探讨痛泻要方的作用机制及病证模型的证候本质。将40只Wistar大鼠复制为IBS模型，随机分为模型对照组和痛泻要方给药组4组，另设空白对照组10只。痛泻要方（低、中、高）组分别灌胃剂量为0.203，0.406，0.812g?mL-1的痛泻要方，空白对照组及模型对照组给予等体积的生理盐水，每日1次，连续2周。各组大鼠于灌胃

2、第0，15天采集血清，经处理后供UPLC-Q-TOF-MS进行代谢组学分析。鉴定出8个潜在生物标志物，分析出8条主要代谢通路，其与IBS疾病的神经递质代谢、炎性免疫、脑神经功能及能量代谢等有关，痛泻要方对IBS疾病的作用机制可能涉及血清素突触和色氨酸代谢、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢、甘油磷脂代谢、烟酸和烟酰胺代谢等过程，其可能是IBS模型肝旺脾虚证的生物学基础。　　[关键词]痛泻要方；肠易激综合征；肝旺脾虚；内源性代谢物；代谢组学　　[Abstract]ToevaluatetheeffectofTongxieYaofangoncardiacendoge

3、nousmetabolisminirritablebowelsyndrome（IBS）ratsbyusingmetabolomicsmethod，finditspotentialbiomarkers，analyzethemetabolicpathways，andexplorethepharmacologicaleffects，mechanismsofactionandsyndromeessenceofsyndromemodel.FortyWistarratswereusedtoestablishIBSmodels，andthenrandomlydi

4、videdintofourgroups：modelcontrolgroupandTongxieYaofangtreatmentgroups（high，medium，lowdose）.Another10ratswereusedasnormalgroup.TheratsinTongxieYaofang-treated（low，mediumandhighdose）groupswereorallyadministratedwithTongxieYaofangextractsonceadayfor2weeks，respondinglywiththedoses

5、of0.203，0.406，0.812g?mL-1.Theratsinnormalgroupandmodelcontrolgroupweregivenwithequalvolumeofsalineonceadayfor2weeks.Onthe0and15thdays，serumwascollectedandeachsampleextractwasanalyzedbyUPLC-Q-TOF-MS.Eightpotentialbiomarkerswereidentifiedand8majormetabolicpathwayswerefoundtobere

6、latedwithIBSdiseasesneurotransmittermetabolism，inflammatoryimmunity，brainfunctionandenergymetabolism，etc.TongxieYaofanghadcertainpharmacologicaleffectsonIBS，anditsmechanismmayberelatedtoserotonergicsynapse，tryptophanmetabolism，cysteineandmethioninemetabolism，glycerophospholipi

7、dmetabolism，nicotinateandnicotinamidemetabolismandsoon，whichmightbethebiologicalbasisofIBSliver-spleendeficiencysyndrome.　　[Keywords]TongxieYaofang；IBS；liverstagnationandspleendeficiency；endogenousmetabolites；metabolomics　　本研究?M在前期工作中已进行了较深入的痛泻要方对肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，

8、IBS）大鼠模型脑-肠互动效应机制影响的研究[1-2]，并对其作用机制有一定阐释。对机体、病证的作用机制仅通过某些作用靶点