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1、CRE治疗:舀汤止沸or釜底抽薪中日友好医院曹彬美国CDC首次据威胁程度将耐药细菌分为三级紧急/严重/关注CDCAntibioticResistanceThreatsintheUnitedStates,2013.CRE感染造成的死亡率高1.CDCAntibioticResistanceThreatsintheUnitedStates,2013.2.Munoz-PriceLS,etal.LancetInfectDis.2013Sep;13(9):785-796.超过50%的CRE的血流感染可导致死亡。1部分肠杆菌几乎对所有抗
2、生素耐药(包括碳氢酶烯类)美国每年约有9000多例CRE感染患者美国至少有44个州的医疗场所均可见CRE感染2012年前半年,美国约有4%的短期住院医院患者有至少1例严重CRE感染常见治疗CRE感染的药物磷霉素多粘菌素替加环素氨基糖苷类β内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类1.LeeCR,etal.FrontMicrobiol.2016Jun13;7:895.2.ChineseXDRConsensusWorkingGroup.ClinMicrobiolInfect.2016Mar;22Suppl1:S15-25.常见治疗CRE感染的药物
3、特点药物特点替加环素体外证实对产KPC菌株为数不多有效药物1,2不同感染部位需根据PK/PD选择不同剂量1,2推荐联合治疗1,2碳青霉烯MIC≤8mg/L(MIC>8mg/L时治疗失败率显著增加)3延长静脉滴注时间可获得较高的平均血药浓度4大剂量(如美罗培南2gq8h)给药5多粘菌素作为MDR的最后选择2,6老药新用,不良反应(肾毒性和神经毒性)7易出现异质性耐药2,6需根据PK/PD制定给药方式2,6磷霉素体外有较好的敏感性,但需考虑不同地区2对多粘菌素或替加环素耐药菌株亦可能有效2对尿路感染有优势2不推荐单药使用,作为最
4、后选择方案联合使用21.FutureMicrobiol.2015;10(2):283-294.2.FutureMicrobiol.2011;6(6):653-666.3.CantónR,etal.EnfermInfeccMicrobiolClin. 2014Dec;32Suppl4:33-40.4.JaruratanasirikulSetal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2009;63:560–563.5.JoseF.Camargo,etal.AntimicrobialAgentsan
5、dChemotherapy.2015;59(10):5903-5908.6.JournalofAntimcirobialChemotherapy.65(6):1119-1125.7.王立新,等.国际流行病学传染病学杂志.2011;38(5):349-351.国内外指南对于CRE治疗的推荐1,21.TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy,43thEdition,2013.2.ChineseXDRConsensusWorkingGroup.ClinMicrobiolInfect.2016Mar
6、;22Suppl1:S15-25.BJCarba11-15CAGR12.5%VSG-mkt11-15CAGR3.1%BJperformance20112012201320142015CarbaY/YGR-0.39.38.219.413.4CarbaEV122.7116.3100.8112.1107.8碳青霉烯类的市场份额和增长率碳青霉烯的金额(MUSD)北京革兰阴性菌治疗市场中碳青霉烯类的使用趋势Datasource:IMSexchange:6.2532.欧洲CRE对碳青霉烯类的MIC值比国内低CantónR,etal.En
7、fermInfeccMicrobiolClin. 2014Dec;32Suppl4:33-40.我国CRE对碳青霉烯类的MIC值以≥16mg/L为主XuA,etal.ClinMicrobiolInfect.2016Mar;22Suppl1:S1-8.碳青霉烯类MIC值越高,死亡率越高Logistic回归分析:亚胺培南MIC值每升高一个稀释度,死亡概率增加为2倍(OR为2.0,95%CI为1.3~3.2;P=0.003)。EsterlyJS,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Sep;56(9
8、):4885-4890.死亡率(%)研究纳入50例KPC感染患者,接受碳青霉烯类治疗。结果发现碳青霉烯类MIC>8mg/L时的治疗失败率与MIC≤8mg/L时的治疗失败率存在显著差异(P=0.02)。当碳青霉烯类MIC增加1倍时,死亡风险可能增加1倍当碳青霉烯类对常见阴性菌的MIC>8mg