多发性骨髓瘤(mm)课件

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时间:2018-10-19

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1、多发性骨髓瘤(MM)一.多发性骨髓瘤的概念、病因及发病机制项目内容概念MM是浆细胞的恶性肿瘤。骨髓瘤细胞在骨髓内克隆性增殖引起溶骨性骨骼破坏;骨髓瘤细胞分泌单株免疫球蛋白,正常的多株免疫球蛋白合成受抑制,本周蛋白随尿排出;常伴有贫血,肾功能衰竭和骨髓瘤细胞髓外浸润所致的各种损害。病因(1)遗传:不同的人种,其发病率不同;发病率由高到低依次为黑人、白人、黄种人。(2)理化因素:长期接触离子放射、化学毒物(杀虫剂、除草剂、石棉、染发剂等)与MM的发生有关。(3)慢性炎症(长期抗原刺激):淋巴网状系统

2、长期的化学、细菌、病毒等刺激的联合作用可能会导致本病的发生。项目内容病因(4)病毒感染:EB病毒与MM的发生可能有关。(5)染色体与肿瘤基因:部分病人有染色体异常和肿瘤基因突变。发病机制①将激活的H-ras基因转入EB病毒感染的人B淋巴细胞,可导致其转化为恶性浆细胞。②骨髓新生血管形成机制与骨髓瘤的进展可能有关。LAF-1(淋巴细胞活化因子)、VLA-4(粘附分子极迟活化抗原)、CD44等与血管形成有关的因子在骨髓瘤细胞中高表达。③IL-6是骨髓瘤细胞最主要的生长因子,骨髓瘤细胞可分泌IL-6,

3、也表达IL-6受体;因此IL-6的异常分泌可能与骨髓瘤的发病有关。④骨髓瘤可产生IL-1、IFN(干扰素)等因子能够激活破骨细胞,导致骨质破坏和疏松。二.多发性骨髓瘤的临床表现1.浆细胞侵润引起的症状:(1)骨髓改变:骨骼疼痛、溶骨性损害或全身骨质疏松、病理性骨折以及骨骼肿块等;(2)贫血:是多发性骨髓瘤常见的临床症状。原因:①骨髓瘤恶性增生排挤正常造血组织;②肾功能衰竭、慢性病贫血、营养等原因引起。2.骨髓瘤分泌单株Ig引起的症状(1)高粘滞血症:临床出现头痛、头晕、视力障碍、手足麻木、肾功能

4、损害、昏迷、昏睡等症状;(2)发热与感染:与正常Ig合成受抑制有关。常见呼吸道、皮肤、泌尿系和肠道感染,以革兰阴性细菌肺炎最多见。易有带状疱疹反复发作;(3)高钙血症:可引起恶心、呕吐、多尿、头痛、嗜睡、心率紊乱,甚至昏迷;(4)肾脏损害:因轻链损害肾小管以及高钙血症、高尿酸血症、淀粉样变等引起肾衰竭;(5)出血倾向:血小板数量减少、异常Ig引起血小板、凝血因子功能异常导致出血;(6)淀粉样变:淀粉样物质沉积在多个脏器引起相应的症状,如腮腺肿大、舌肿大、心脏扩大、肾功能不全;(7)肝、脾肿大:淀

5、粉样变导致肝、脾肿大,多为轻度肿大;(8)关节症状:部分患者关节肿痛、轻重不一,甚至类风湿样结节。3.其他(1)神经系统损害:脊髓与神经根压迫所致的神经根痛、肢体麻木、知觉减退、运动障碍、大小便失禁与截瘫、骨髓瘤性脑膜炎、脑神经瘫痪、多发性神经病变等;(2)髓外浸润:包括肝、脾、淋巴结、肾上腺、甲状腺、胸腺等多器官引起相应症状,可表现为孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤,部分患者可合并淋巴瘤、风湿性关节炎。三.多发性骨髓瘤的实验室检查及意义检查项目临床意义血象①多为正细胞、正色素性贫血;②红细胞呈缗钱

6、状;③白细胞、血小板可正常或减低;④血沉加快;骨髓象浆细胞>10%伴形态异常,可为分化良好或呈原、幼浆细胞,核内可见核仁1~2个、双核或多核浆细胞;检查项目临床意义血清、尿①高球蛋白血症、白蛋白正常或蛋白检测减低。②血清蛋白电泳可见异常单株Ig,即M带(轻链型及不排泌型患者例外);免疫电泳可进一步鉴定M蛋白类型及亚型(免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE、IgD以及轻链亚型)。③尿中可查出轻链(本-周蛋白)。检查项目临床意义放射学检①溶骨性改变:骨骼有穿凿样溶查骨改变;②弥漫性骨质疏松;③在

7、骨质破坏的基础上发生病理性骨折;④骨质硬化,多为局限性改变,较少见。以上病变可见于颅骨、椎骨、肋骨、骨盆骨、锁骨及长骨近端等部位。高尿酸血大量瘤细胞溶解所致,可引起肾功症能损害。检查项目临床意义其他①高钙血症、高钙尿症;②血液粘滞度等增高;③可有血清β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酐、CRP(C-反应蛋白)、IL-6增高,但血清碱性磷酸酶正常或轻度升高。四.多发性骨髓瘤的诊断标准1.国内诊断标准(1)骨髓中浆细胞>10%,并有异常浆细胞(骨髓瘤细胞)或组织活检证实为浆细胞瘤;(2)血清中出

8、现大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白)IgG>35g/L、IgA>20g/L、IgD>2g/L、IgE>2g/L、IgM>15g/L,或尿中单克隆免疫球蛋白轻链(本-周蛋白)>1g/24h;少数病例出现双、三克隆性增高。(3)无其他原因的溶骨性病变或广泛骨质疏松只有(1)和(3)项者属不分泌型多发性骨髓瘤;只有(1)和(2)项者经除外反应性浆细胞增多和意义未明单克隆免疫球蛋白血症后可诊断多发性骨髓瘤诊断IgM型MM除符合(1)、(2)项外,须有典型的多发性骨髓瘤的临床表现和多发部位溶骨性病变。分期七.

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