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1、CCB与蛋白尿前言具有良好的降压作用但不影响肾功能对急性肾衰、药物所致肾损害等有效均为肾科医师所共识近年来缺乏就各型肾病以CCB为主的大型临床试验，特别是在DN短期降低蛋白尿效果确实不及ACEICCB对肾病治疗有害？CCB降压以外的作用CCB对蛋白尿的影响今后你如何选用CCB在肾科领域应用CCB是否造成肾小球内高滤过、高灌注？扩张入球小动脉>出球小动脉有的CCB如Etonidipine对入球和出球小动脉的作用完全相等而波依定,氨氯地平等则对出球小动脉的扩张作用是入球小动脉的一半左右.决定肾小球内跨膜压的因素:全身血压﹑出入球小动脉扩张情况,
2、及肾脏血流动力学自身调节机制起重要作用.动物试验示:在血压有效下降的情况下,虽然用CCB后入球小动脉扩张,但跨膜压仍下降林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.CCB降压以外的作用肾组织内存在广泛钙通道,部分在Ang刺激后可开放上皮足突细胞的钙通道可能与该处细胞骨架功能有关,从而可能与蛋白尿有关.系膜细胞中如钙离子浓度过高,可使大分子物质在该细胞中穿行加快,肾实质细胞钙离子↑促使线粒体工作↑,CCB可以抗氧化作用CCB可使过高表达的趋炎症因子下调.抑制系膜细胞增生.刺激内皮细胞产生NO.增强由已酰胆碱所导致的血
3、管扩张作用.林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21.CCB降压以外的作用CCB对蛋白尿的影响今后你如何选用CCB在肾科领域应用1985年以前认为CCB可使尿蛋白升高机制:CCB扩张入球小动脉>出球小动脉→肾小球内高压设计：前瞻、随机、开放、多中心研究（5国28个中心）病人：具有高血压的慢性肾脏病病人158例治疗：非洛地平(F)9mg（54例）雷米普利(R)10mg（53例）联合治疗(F+R)5mg+5mg（51例）——可并用β受体阻断剂及利尿
4、剂控制血压观察：Bp、UAE、GFR及SCr，共24月HerlitzH,etal.NephrolDialTransplant2001;16:2158-65Nephros试验蛋白尿↑1.两药小剂量联合治疗似乎能比单独用药（尤其是雷米普利）更有效地控制高血压2.两药小剂量联合治疗能比非洛地平单独治疗更有效地延缓肾功能损害进展3.非洛地平单独治疗组尿白蛋白排泄率有所增加，其余两组有所下降，但各组间无统计学差异结论200-20-40-60%1年UAE3年正常硝苯地平缓释片依那普利ChanJCKidneyInt.2000Feb;57(2):590-6
5、00.2型DM合并高血压蛋白尿↑11%↑15.4%-54%23.8%1年UAE3年正常硝苯地平缓释片52例依那普利50例蛋白尿↑1型DM微量白蛋白尿,血压正常,42例分3组组别硝缓组群多普利组安慰剂组AER(mg/min)5966661年后122↑23↓11217.6%↑45%↓27.6%↑3年后↑稳定↑停药3m无变化↑1倍无变化JerumsGAmJKidneyDis.2001May;37(5):890-9.806040200尿蛋白(mg/24h)治疗前治疗后治疗前治疗后硝苯地平缓释片依那普利ShigeakiBaba,TheJ-MINDSt
6、udyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201P=NSP=NSN=436例高血压糖尿病肾病患者观察2年蛋白尿↑J-MIND试验J-MIND试验结果证实:结论硝苯地平减缓糖尿病肾病进展,与ACEI相当ShigeakiBaba,TheJ-MINDStudyGroup.Diabetesresearchandclinicalpractice54(2001)191-201J-MIND试验糖尿病肾病ACEI/ARB应用临床 实践指南双氢吡啶类CCB可加重蛋白尿,不宜单独应用,可在联
7、合ACEI/ARB基础上使用.403020100尿蛋白(mg/24h)UAE前24月后硝苯地平缓释片lisinoprilLeonciniG,Nephron.2002Feb;90(2):169-73硝本地平控释片组16例lisinopril16例蛋白尿(一)UAE前24月后MBP122→104123→10235.7±12.231.2±12.133.8±16.29.1±2.1两组降压疗效相同代文®显著降低白蛋白排泄率（AER）VibertiG,WheeldonNM,etal.Circulation.2002;106:672-8-11.2-6.6
8、-11.6-6.5SBPDBP与基线相比24周平均BP变化(mmHg)048121824-60-40-20020(p<0.001)-8%-44%AER的变化时间(周)(%)缬沙坦
