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时间:2018-10-13
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1、青蒿水提物对兔VX2肺癌的体内效果【摘要】目的:观察青蒿水提物对兔VX2肺癌的抗肿瘤效果.方法:将48只新西兰大白兔进行VX2肺癌造模后,随机分为6组,每组8只,即空白对照组、乙醇组、5FU组、双氢青蒿素组、低剂量组和高剂量组.分别对各组进行不处理、耳缘静脉注射1mg/kg的乙醇、25mg/kg的5FU,1mg/kg双氢青蒿素、1mg/kg和10mg/kg的青蒿水提物,观察各实验组之间的一般情况表现、生命延长度、肿瘤抑制率和组织学表现.结果:实验组生命周期延长(vs对照组,P0.05),肿瘤抑瘤率提高(vs对照组,P0.05).一般情况和病理学表现符合恶性
2、肿瘤VX2肺癌的特点.结论:青蒿水提物对VX2肺癌具有一定的抗肿瘤作用.【关键词】青蒿素类分离和提纯VX2肺肿瘤0引言中药青蒿为菊科一年生草本植物,又名苦蒿、黄花蒿(ArtemisiaannuaL.),其内含有多种药物成分,比如青蒿琥酯(artemisunate),双氢青蒿素(dihydroartemisinin),蒿甲醚(artemether),蒿乙醚(arteether),青蒿酸(artemisinicacid)等.它们不仅具有很好的抗疟作用且不产生耐药性,近年发现,青蒿素及其衍生物还有明显的抗肿瘤作用.青蒿水提物是从青蒿叶中提取的一种新型青蒿素类衍生物,
3、现对其抗肿瘤作用进行体内实验研究,为临床的应用提供一定的参考.1材料和方法1.1材料青蒿水提物,是由重庆医科大学基础研究所提供.新西兰大白兔购于重庆医科大学动物中心,在重庆医科大学超声研究所进行VX2肺癌模型的建立〔1〕.1.2方法将VX2肺癌模型兔随机分为6组,每组8只,即空白对照组,不施加任何处理;乙醇组,耳缘静脉注射1mg/kg乙醇;5FU组,注射25mg/kg5FU;双氢青蒿素组,注射1mg/kg双氢青蒿素;低剂量组和高剂量组分别注射1mg/kg和10mg/kg青蒿水提物.所有实验组于造模术后第3日开始从耳缘静脉注射药物,连续注射20d,观察实验兔
4、的生存情况,待实验兔自然死亡后对其解剖,称肺部原位肿瘤质量,记录生存时间,取其肺、心、肝、肾、淋巴结、睾丸、卵巢和脑组织常规固定保存.各实验组动物给药后定期观察实验兔行为、饮食和排便等表现.同时定期测量各组实验兔的体质量,动态观察其变化.记录各组实验兔的存活天数并按公式计算各组兔生命延长度.生命延长度=〔(肿瘤治疗组平均存活天数-对照组平均存活天数)/对照组平均存活天数〕×100%.称各组自然死亡兔的原位肿瘤质量(尽量去除血污、脂肪等非瘤组织),计算各组平均瘤质量及抑瘤率(IR).IR=〔(肿瘤对照组平均瘤质量-给药组平均瘤质量)/对照组平均瘤质量〕×100%
5、.大体解剖观察各实验组VX2肿瘤的转移情况.动物死亡后分别取各实验组的肺部原位肿瘤组织进行常规HE切片,光镜观察病理学表现.同时进行免疫组化的VX2肺鳞癌鉴定.统计学处理:运用SPSS13.0统计软件,对计量资料组间均数比较进行方差分析及LSDt检验,P0.05为差异有统计学意义.2结果2.1一般情况各组实验兔初期由于手术创伤导致精神、饮食和行为等表现稍差,但2d后精神状态即好转,双眼有神,呼吸规律,活动敏捷,被毛亮而有光泽,饮水、饮食和大小便正常,个别兔偶尔发现有拉稀现象须及时注射青霉素,次日即好.实验兔在死亡前几天体质量均明显下降,精神状态差,活动减少,
6、食欲大大降低,呼吸逐渐出现异常改变,死亡前1d出现明显的喘式呼吸、鼻翼煽动、唇鼻紫绀和呼吸困难等症状,但鼻部未见分泌物.其中5FU组、双氢青蒿素组、低剂量组和高剂量组平均生存期长于对照组,原位肿瘤比对照组质量减轻(表1).实验兔平均体质量基本呈先升后降的趋势即早中期因适应而体质量逐渐增加,到肺癌晚期因恶病质而体质量逐渐下降,甚至非常消瘦,符合恶性肿瘤发展的表现特点(图1).表1各组实验兔主要指标变化2.2生命延长度与空白组比较,乙醇组、5FU组、双氢青蒿素组、低剂量组和高剂量组的生命延长度分别为3.6%,31.8%,43.5%,37.4%和58.9%(表1
7、),以高剂量组效果较好.说明青蒿水提物在较高剂量时能够有效提高实验兔的平均存活时间,并随剂量的增加提高实验兔的生命延长度.2.3肿瘤抑制率与空白组比较,乙醇组、5FU组、双氢青蒿素组、低剂量组和高剂量组的肿瘤抑瘤率分别为5.7%,15.5%,18.9%,21.5%和34.5%(表1),以高剂量组最佳.说明青蒿水提物对VX2肺癌的抗肿瘤作用随剂量的增大而增强.2.4肿瘤转移情况大体解剖发现,空白组和乙醇组的VX2肿瘤转移比较广泛,在胸壁、肝脏、肾脏、心包膜等处均见明显的转移瘤;而其余4组则转移较少,除胸壁和部分肝脏见转移瘤外,其余脏器未见明显的VX2转移瘤.说
8、明用药组具有不同程度抑制肿瘤增殖和转移
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