光滑念珠菌和白色念珠菌致病机制研究进展对比

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1、光滑念珠菌和白色念珠菌致病机制研宄进展对比吴晔(桂林医学院541001)【摘要】光滑念珠菌和白色念珠菌是临床中最常见的两个致病性酵母菌，它们都可以在人体内井生，但是在一定的诱因下他们会转变为侵袭性致病菌侵害人体。虽然同为念珠菌，但是光滑念珠菌和白色念珠菌在入侵人体的策略上却有明显不同。在粘附特性上，两种真A菌都有依赖不同的内环境因子来检测机体状况A而表达特定的黏附素的能力。光滑念珠菌主要依赖的粘附素为Epa蛋白，而白色念珠菌则通过粘附素ALS3蛋白和HWP1二阶段的表达介导其整个粘附过程。进一步的侵袭过程中，光滑念珠菌通常以酵母的形式生长

2、，入侵策略较为保守,主要依赖宿主细胞的内吞作用进入细胞，并且能与细胞共存较长时间。白色念珠菌采取了较积极的入侵策略，当它以菌丝形态在体内牛.长时，其菌丝能够快速生长并破坏宿主细胞，从而完成进一步入侵。机体固有免疫方面，光滑念珠菌可以通过寄牛.于巨噬细胞来逃避机体免疫应答，它不仅在巨噬细胞内生存，而且可以在其内复制，直到巨噬细胞最终破裂。而白色念珠菌入侵宿主后，快速生长的菌丝会迅速破坏巨噬细胞并释放真菌，引起宿主严重的炎症反应甚至导致死亡。通过对比了解它们致病过程的差异和共同点，对诊断、预防及治疗侵袭性念珠菌感染有重要指导意义。【中图分类号

3、】R378【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)01-0146-02引言近年来，临床上真菌感染有增加趋势，但真菌作为病原体在很大程度上仍未受到重视。事实上，一些真菌疾病其有极高的病死率，每年死于真菌感染的人和死于结核病或疟疾的人一样多［1］。在过去的十年中，真菌感染在临床上已经成为危害患者生命的严重感染［2］。大部分的人可有一种或两种真菌同时在体内定植。然而，在长期使用抗生素治疗、糖尿病、癌症、高龄、免疫抑制、静脉导管或长期住院等因素的诱发下，这些真菌会进一步入侵人体,形成侵袭性真菌感染，危害患者生命安全。在念珠菌属中

4、以白色念珠菌感染比例较高，但近年来一些研宄显示，非白色念珠菌感染的比例在增加，其中光滑念珠菌己成为第2位或第3位的致病念珠菌［3、4】。本文就光滑念珠菌和白色念珠菌附着机体、侵入机体并逃避宿主的免疫应答的整个疾病过程进行对比综述如下。1、粘附特性对于任何可以成功的在人体内共生的病原体，粘附于宿主细胞是必不可少的。念珠菌致病的首要条件就是粘附性，其粘附物质冇细胞壁上的甘露聚糖(marwan,Mn)或甘露聚糖-蛋白质复合物(mannan-protein，M-P)、受体、几丁质和粘附素等［5】。不同真菌在人体内环境下会表达出特异性粘附素。对于白

5、色念珠菌，凝集素样序列蛋A(agglutin—likesequence,ALS)是至关重要的粘附素。尤其是ALS3蛋白，在附着力上起着至关重要的作用，当它缺失吋会使真菌粘附于上皮细胞的能力明显减少［6】。此外，该蛋白也在铁蛋白中铁的提取、混合物生物膜的形成和宿主细胞诱导内吞作用等方面起着至关重要的作用。当在人体体温下II环境pH值呈中性吋，白色念珠菌会表达另一个重要的粘附素，即菌丝孔蛋白l(hypalwallprotein1，HWP1)［7］,HWP1的粘附方式与ALA3不同，具有颊上皮细胞转谷氨醜胺酶(transglutaminase,

6、TGase)活性的HWP1能与颊上皮细胞的未确定的蛋白质交联。这两种粘附素可通过二阶段组合模式进行粘附，第一阶段由ALS3将白色念珠菌的孢子粘附在上皮细胞、内皮细胞或血管内血栓上，促使芽管生成；第二阶段当机体防御力降低吋，Hwpl通过激活TGase使得白色念珠菌能够牢固的附着于宿主蛋白质上并快速生长［8】。光滑念珠菌的主要粘附素为二十碳无稀酸(eicosapentaenoicacid?Epa)蛋白，其与啤酒酵母的弗洛蛋白质冇关，在酿造过程中起絮凝作用［9】。在光滑念珠菌粘附宿主过程中，Epal主要参与体外上皮细胞的相互粘附作用，而其他Ep

7、a和非Epa粘附素可介导艽他类型细胞的粘附作用［10］。此外，还有研究指出，Epal特异性的高表达，能导致Epa所表达细胞中的多个蛋白都有不同子集，并且每个子集都可有不同的粘合性能，可用于感测机体在一定环境中用于编码光滑念珠菌Epa蛋白基因的独特的因子：沉默信息调蛋白复合物(silencinginformationregulatorcomplex,SIR-复合物)的表达，从而介导转录沉默调节［11］。这个系统需要烟醜胺腺卩票呤二核脊酸(nicotinamideadeninedinucleotide，NAD+)作为辅助因子，并iL由于光滑念

8、珠菌是营养缺陷型的NAD+的前体的烟酸(NA)，因此该沉默活性间接受到外部NA的浓度的影响。因为尿液是低烟碱酸，Epa基因会在尿路中起阻遏作用，从而促进光滑念珠菌粘附在这里［12］。对比白色念