药剂学 第十八章 制剂新技术第3节微型包囊技术

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1、第三节微型包囊技术一、概述微型包囊技术(Microencapsulation)是利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜，把固态或液态药物(称为囊心物)包裹成微小囊状物的技术，简称微囊化；所得到的产品称为微型胶囊(microcapsule)，简称微囊。若使药物溶解或分散在高分子材料中，形成骨架型的微小球状实体则称为微球(Microsphere)。微球和微囊的粒径属微米级，而粒径小到纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)，它们都作为药物的载体应用的新型给药系统(Newdrugdeliverysystem)。8/31/20212

2、药剂学药物微囊化的应用特点(1)掩盖药物的不良气味及口味(2)提高药物的稳定性(3)防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性(4)使液态药物固态化便于应用与贮存(5)减少复方药物的配伍变化(6)控制药物释放速率(7)使药物浓集于靶区(8)将活细胞、疫苗等生物活性物质包囊不引起活性损失或变性8/31/20213药剂学二、囊心物与囊材(一)囊心物微囊的囊心物(corematerial)即是被包囊的特定物质，它可以是固体，也可以是液体。除主药外，可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂等。应注意囊心物与囊材的比例要适当，如果囊心物过少，将可能生成许多无囊心物的空囊。8/31/

3、20214药剂学(二)囊材对囊材的一般要求是：①性质稳定、无毒、无刺激性；②有适宜的释药速率；③能与大多数药物配伍，不影响药理作用及含量测定④具有一定的强度和可塑性，能完全包封囊心物；⑤具有一定的粘度、渗透性等；常用的囊材可分为天然的、半合成或合成的高分子材料。8/31/20215药剂学1.天然高分子材料(1)明胶明胶是蛋白质的水解产物，是由18种氨基酸交联而形成的直链聚合物。因制备时的水解方法不同，可分为A型和B型（但两者的成囊性无明显差别，溶液粘度均在0.2~0.75cPas之间）：酸法明胶(A型):等电点为7~9，10g/L溶液25℃的pH为3.8~6.0碱法明胶

4、(B型):等电点为4.7~5,10g/L溶液25℃的pH为5.0~7.4，稳定而不易长菌。作为微材时的用量为20~100g/L。加入10~20％甘油或丙二醇可改善明胶囊壁的弹性。加入低粘度乙基纤维素可减少膜壁的细孔。8/31/20216药剂学(2)阿拉伯胶系由糖苷酸及阿拉伯胶的钾、钙、镁盐所组成，一般常与明胶等量配合使用，也可与白蛋白配合作复合囊材。作为囊材时的用量为20~100g/L。8/31/20217药剂学(3)海藻酸盐系多糖类化合物，海藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂；可与甲壳素或聚赖氨酸合用作复合材料。因海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可用

5、加入CaCl2而固化成囊。Sodiumalginate(海藻酸钠)8/31/20218药剂学(4)壳聚糖(chitosan)壳聚糖是甲壳素(chitin)脱乙酰化后制得的一种天然聚阳离子型多糖，可溶于酸性水溶液，无毒、无抗原性，在体内能被溶菌酶等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性，在体内可溶胀成水凝胶。8/31/20219药剂学2.半合成高分子材料作囊材的半合成高分子材料多系纤维素衍生物，其特点是成盐后溶解度增大、毒性小、粘度大、。(1)羧甲基纤维素盐羧甲基纤维素钠(CMC-Na)常与明胶配合作复合囊材，在酸性下不溶。CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，水溶液粘度大，

6、有抗盐能力和一定的热稳定性。8/31/202110药剂学(2)醋酸纤维酞酸酯醋酸纤维酞酸酯（celluloseacetatephrhalate,CAP），肠溶材料，略有醋酸味；不溶于酸性水溶液、乙醇中，但可溶于pH＞6的水溶液；用作囊材时可单独使用，用量一般在30g/L左右，也可与明胶配合使用。8/31/202111药剂学(3)乙基纤维素乙基纤维素(EC)的化学稳定性高，适用于多种药物的微囊化，不溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇、易溶于乙醚；但EC遇强酸易水解，故对强酸性药物不适用。8/31/202112药剂学(4)甲基纤维素甲基纤维素(MC)在水中溶胀成澄清或微浑浊的胶

7、体溶液，在无水乙醇、氯仿或乙醚中不溶。用作囊材的用量为10~30g/L，亦可与明胶、CMC-Na、聚维酮(PVP)等配合作复合囊材。8/31/202113药剂学(5)羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(HPMC)于冷水中能溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液，pH值4.0~8.0，在无水乙醇、乙醚或丙酮中几乎不溶。8/31/202114药剂学3.合成高分子材料作囊材用的合成高分子材料，有生物不降解和生物可降解的两大类。生物不降解且不受pH影响的囊材有聚酰胺等。生物不降解但可在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂类等。生物可降解的材料近年来得到