药理学13抗癫痫药 ppt课件

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1、抗癫痫药和抗惊厥药AntiseizuredrugsandAnticonvulsants第一节抗癫痫药癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。现亦开展手术治疗。简史：1912：Hauptmann合成苯巴比妥，继之发现其抗癫痫作用。1938：MerritandPutnam创建电休克癫痫模

2、型，并筛选出苯妥英钠具有抗癫痫作用。1964：发现丙戊酸钠1961以后：BDZ应用于临床。抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看，有两种方式:①抑制病灶神经元异常放电。②阻断异常放电向正常脑组织的扩散。苯妥英钠(sodiumphenytoin)又名大仑丁(dilantin)【临床应用】1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛).3.抗心律失常4.强心苷药物中毒【作用机制

3、】实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。膜稳定作用:阻断Na+通道阻断Ca2+通道（L-型、N-型）抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化阻断PTP（强直后增强）【不良反应】1.局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，齿龈增生（3-6M消退）2.神经系统反应：量过大：急性中毒（小脑－前庭功能失调、共济失调、精神错乱、甚至昏迷）3.血液系统反应：长期应用致叶酸缺乏→具有红细胞贫血(甲酰四氢叶酸治疗);粒细胞缺乏、血小板减少、再障。（血常规）4.过敏反应：皮疹、甚至肝坏死（肝功能）。5.骨骼系统：通过诱导肝药酶，加速VitD的代谢→

4、佝偻病样改变或成人软骨症。6.其他：性征倒错，可偶致畸，突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓↑苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓↓保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑苯巴比妥phenobarbital较大剂量-抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用：苯巴比妥:主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+依赖性递质释放有关。乙琥胺(ethosuximide)

5、是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道不良反应：胃肠道反应，诱发精神异常，血象下降或再障等。在失神性发作伴有大发作时，应与苯巴比妥合用。苯二氮卓类（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：癫痫持续状态首选药硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。卡马西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)作用与苯妥英钠类似，抗癫痫谱较广。对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛的疗效优于苯妥英钠。丙戊酸钠(sodiunvalproate)广谱抗癫痫药物.评价:对大发作的疗效不及

6、苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选；对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。丙戊酸钠抗癫痫机制：不抑制病灶放电，但阻止其扩散。通过增强抑制性递质GABA功能实现：增加来源（促谷氨酸脱羧酶活性）、减少去路（抑GABA转氨酶活性）、提高突触后膜对GABA的反应性。抗痫灵：对大发作效果较好。（我国自行合成）。氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。选择性的阻断T和L-型Ca2+通道。抗癫痫药物的合理使用选择药物：能不用尽量不用，如需用，则选择毒性低、疗效高、作用谱广、价格低的药物。给药

7、方法：能用一种药控制，就不要联合用药；剂量由小到大。把握疗程：不随便更换药物，如需要，应逐渐过渡。监测毒副作用：定期检查。第二节抗惊厥药常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。硫酸镁(Magnesiumsulfate)给药途径不同，产生不同的作用1.口服-泻下和利胆2.注射可抗惊厥，引起中枢抑制和骨骼肌松弛.用于治疗子痫、破伤风等。3.注射还可使血管扩张，血压下降。用于高血压危象救治。4.过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄