6肿瘤形成基本理论

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1、肿瘤形成的基本理论肿瘤(tumor，neoplasm)◇是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。◇在欧美一些国家，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病居第二位。◇在我国,肿瘤的发病率和死亡率都有增加。◇继心血管疾病之后，肿瘤是另一威胁人类健康和生命的主要疾病。在世界范围内，至少有l／3的人在其一生中患上肿瘤；肿瘤是1／4的男性和l／5的女性的死亡原因。◆据统计，城市地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位，为139.28／10万，男性为166.92／10万，女性为109．99／10万。农村地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第三位

2、，为105．57/10万，男性为133．02/10万，女性为77．76／10万。◆我国最为常见和危害性严重的肿瘤按照死亡率排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。目前提出的有关肿瘤形成的基本理论：1、肿瘤是一种基因病；2、肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增的结果；3、原癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活；4、肿瘤是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程；5、肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。肿瘤的基本特征在近期，3月新出版的Cell杂志上，Weinberg教授发表了一篇综述：Hallmarks  of

3、  Cancer:  The  Next  Generation，阐述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞十个特征：1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency  in  Growth  Signals）；2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity  to  Antigrowth  Signals）；3.抵抗细胞死亡(Resisting  Cell  Death)；4.潜力无限的复制能力(LimitlessReplicativePotential)；5.持续的血管生成(Sustained  Angiogenesi

4、s)；6.组织浸润和转移(Tissue  Invasion  and  Metastasis)；7.避免免疫摧毁(Avoiding  Immune  Destruction)；8.促进肿瘤的炎症（Tumor  Promotion  Inflammation）；9.细胞能量异常（Deregulating  CellularEnergetics）；10.基因组不稳定和突变（Genome  Instability  and  Mutation）。肿瘤细胞生存的微环境◆肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系。◆包括肿瘤所在组织的结构、功

5、能和代谢，而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。◆肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌，改变和维持自身生存和发展的条件，促进肿瘤的生长和发展。◆全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变，限制和影响肿瘤的发生和发展。◆肿瘤与环境，两者既是相互依存，相互促进，又是相互拮抗，相互斗争的。◆近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展，人们对于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意义，而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用。是现代肿瘤生物学的一个关键和核心的问题肿瘤的生物学行为

6、----异质性（heterogeneity）肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性（atypia）。肿瘤的异质性是指同一肿瘤在组织结构和功能性质上是由不同质的细胞所组成的。肿瘤组织内的瘤细胞在细胞核型、生长速度、DNA含量、治疗反应、转移倾向、细胞表面抗原、受体、标记物及生物学行为等方面不同。如甲状腺癌中同时存在滤泡和乳头状结构，甚至还证明有的甲状腺癌同时可存在滤泡癌和髓样癌（C细胞癌）的瘤细胞成分。如肺的小细胞癌中出现较高分化水平的腺癌或鳞癌成分。肿瘤异质性另外一种比较特殊的形式是，在一

7、个肿瘤中出现与瘤细胞及间质细胞以外的其它细胞成分，最常见的是内分泌细胞（不是瘤细胞），如某些恶性肿瘤（子宫内分泌癌，肺腺癌等），在同一肿瘤的不同区域可出现多种不同分化水平、不同性质的内分泌细胞，如降钙素、胃泌素、促肾上腺皮质激素、绒毛膜促性腺激素等激素分泌细胞，由此产生的相关症状称为副肿瘤综合症。肿瘤异质性临床表现1.肿瘤个体异质性：肿瘤存在地域、种族、流行病学等方面明显的差异，尤其表现在个体肿瘤发生的不同敏感性上。在肿瘤研究中强调采取多中心、大样本的临床随机对照试验，旨在克服个体异质性的差异；在肿瘤治疗方面，强调规范化的同时，也应注重个体化

8、治疗。2.肿瘤结构异质性：主要表现在器官、组织和细胞水平形态学差异。组织器官大体表现如形状、大小、颜色、质地、数目、包膜等；镜下表现为不同组织结构如巢状、小梁状、乳