肿瘤形成的基本理论1

《肿瘤形成的基本理论1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、肿瘤形成的基本理论肿瘤(tumor，neoplasm)是一类常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。过去数十年间，全球癌症的发病率及死亡率均增长了约22%，WHO预测，2020年全球癌症新发病例将达到2000万，1200万人将死于癌症。癌症的发病率和死亡率多年来居高不下，一个重要原因是对癌变机制不甚明了，癌症防治存在相当大的盲目性。什么是肿瘤？肿瘤的组成？肿瘤的基本特征及生物学特征？肿瘤的特征1.不受控制的异常增生，恶性肿瘤还具有侵袭和转移的能力；2.所有肿瘤细胞都表现为分化异常甚至间变。3.几乎所有癌细胞基因组都不稳定。4.

2、肿瘤组织细胞存在很大的异质性。5.大部分肿瘤可自发演进；6.肿瘤细胞的永生化。7.肿瘤细胞可以在不同种属的动物体内移植。8.实体瘤的核型几乎都是非整倍体核型；癌变的特征1.除了少数由转化病毒引起的细胞转化过程外，癌变是一个漫长的过程，几个月甚至几十年，一般可以分为几个阶段：过度增生、不典型增生、良性肿瘤和恶性肿瘤；2.大部分肿瘤单克隆起源3.肿瘤发生率与年龄呈指数关系；4.癌变是一个小概率事件。致癌物诱导变化转化演进异质性不产生抗原的侵袭的转移的目前提出的有关肿瘤形成的基本理论：1.肿瘤是一种基因病；2.肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增的结果；3.原癌基因的激活

3、和(或)肿瘤抑制基因的失活；4.肿瘤是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程；5.肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。大约一个世纪前，D.Hansemann和T.Boveri提出肿瘤是体细胞遗传物质发生“突变”的结果，其中T.Boveri比较完整地提出癌变的非整倍体假说。后来由于T.H.Morgan在基因研究方面的贡献和H.J.Muller发现X线可以导致基因突变，促使研究人员将注意力集中在基因方面，20世纪70~80年代，研究人员在逆转录病毒和癌变关系的研究过程中发现了原癌基因。R.A.Weinberg等的癌基因转化实验和B.N.Ames提出“致

4、癌剂就是致突变剂”促进了“癌基因”假说的成熟。随着A.G.JrKnudson提出癌变的“二次打击学说”的事实，研究人员发现了抑癌基因Rb。通过癌基因和抑癌基因的发现以及对这些基因的功能研究，结合细胞转化实验和化学诱癌实验，研究人员从分子水平提出癌变是一个多步骤多阶段多基因突变的结果。第一节肿瘤是多步骤发生、多基因突变的演进性疾病在细胞生长、复制的过程中，随机地存在着DNA的损伤，体细胞存在DNA修复程序，可恢复其损伤结构，若各种原因致损伤修复失败或不能完全修复，将导致体细胞基因突变，若基因突变影响到细胞增殖、分化调控机制，细胞将失控性增殖及异常分化，显示

5、其异质性的生物学行为，即细胞发生了癌变。基因突变的结果，导致参与细胞增殖、分化调控的蛋白质发生紊乱。参与细胞生长调控的蛋白质大致分为5类：生长因子(growthfactors，GFs)、生长因子受体(growthfactorreceptorGFR)、细胞内信号转导子(intracellularsignaltransducers)、细胞核转录因子(nucleartranscriptionfactor)、细胞周期蛋白质(cellcycleprotein)。肿瘤病因和多步骤发生、多基因突变的演进性机制肿瘤属于“基因病”，而且是一类“多基因病”，有三层含义：①肿

6、瘤的发生是体细胞的遗传物质—基因改变的结果；②这种改变是多步骤(multistep)完成的；③基因改变的结果最终导致细胞在生长、分化方面失去了正常调控。肿瘤是多基因突变、多步骤长期演变的结果第二节肿瘤的遗传易感性现代文明带来社会的繁荣，也产生了许多人为的致癌因素。专家认为，在肿瘤发生的原因中，环境因素大约占了70%。为什么生活在同样的环境中，有的人患上肿瘤，而有的人却没事呢？如果外界不良环境作用于易感人群，这些人便有可能患肿瘤。所以寻找遗传的易感性（某种与肿瘤相关的基因）成为国内外肿瘤研究的热点。肿瘤遗传易感性可由Knudson提出的“二次打击学说”诠释

7、，“形象地说就是，如果某人出生时从父母那里得到了肿瘤易感基因，这被称作一次打击，出生后的若干年或几十年中，因环境和生活方式原因再受到一次打击的话就易得肿瘤。如果某人出生时得到的基因是正常的，那么得肿瘤就不太容易。"找到了遗传的易感基因，也就找到了肿瘤的高危人群，“我们已经发现BRCA1基因异常与乳腺癌的关系，APC基因异常导致大肠肿瘤发生率增加，但是目前可找到的易感基因是十分有限的。目前发现不少常见肿瘤有家族史，如乳腺癌、胃肠癌、食管癌、肝癌、鼻咽癌、白血病、子宫内膜癌、前列腺癌、黑色素瘤等。根据遗传学原理，当某一特定的疾病以可预测的方式在家系内传递时，

8、一定存在着遗传缺陷。然而这一观察结果却引出了一些复杂的问题：◆亲代的某一遗传学缺