呼吸（肺腺癌转移与首发症状的联系）课件

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1、资料来源：指南以及医学期刊肺腺癌的转移与首发症状的联系ASCO:MolecularTestingforAllLungAdenocarcinomasASCO：对肺腺癌患者的分子评估NickMulcahyOctober13,2014AguidelinanSocietyofClinicalOncology(ASCO)andpublishedonlinetodayintheJournalofClinicalOncology.ASCO最近认可了一项指南，该指南中确定了哪些肺癌患者需要进行分子学测试评估，指南发表在临床肿瘤学杂志10月13日的在线期刊上。Mostnotably,theguidelinest

2、atesthatallpatientswithlungadenocarcinoma(ormixedlungcancerswithanadenocarcinomacomponent)shouldundergotestingforepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)andanaplasticlymphomakinase(ALK).该指南中，最显著的是陈述了所有的肺腺癌（或具有肺腺癌成分的混合肺癌）患者都应该接受表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的检测。背景：肺癌是目前全世界发病率和死亡率最高的癌症之一。美国每年大约有170000人死于肺癌，占

3、整个癌症死亡总人数的30％。与其他恶性肿瘤一样，转移是造成肺癌治疗失败和患者死亡的首要原因。脊柱是肺癌最为常见的骨转移部位，占肺癌骨转移50％以上，肺癌脊柱转移常导致骨痛、高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫甚至瘫痪等并发症。目前对肺癌骨转移的发生、发展机制仍然不清楚，对肺癌脊柱转移机制的相关研究更是匮乏，其主要原因在于缺乏可靠的肺癌脊柱转移动物模型及研究平台。所以，有必要建立一种更加贴近临床特征、稳定可靠的肺癌脊柱转移动物模型并对其转移机制进行探索，为肺癌骨转移的诊治研究提供新的工具和平台。肺癌脊柱高转移裸小鼠模型的建立及其转移机制的研究（蔡小攀）结果：一、经动物实验表明，5种细胞系中只有A549

4、L0(A549荧光素酶标记阳性的初始细胞)发生明显的脊柱转移。进一步采用A549L0细胞为源细胞经过多轮活体筛选及克隆挑选后成功获得一个具有脊柱高转移能力的克隆，命名为A549L6。A549L6的脊柱转移率高达80％(16/20)，而A549L0的脊柱转移率仅为7.7％(1/13)。A549L6脊柱高转移模型中各个椎体转移率分别为:腰椎(9/19)、胸椎(8/19)、颈椎(1/19)、骶椎(1/19)。更重要的是，所有发生脊柱转移的小鼠最终都发生了与人类肿瘤脊柱转移类似的神经压迫症状，按照病程的发展可将其依次分为四个明显的可观测的神经障碍节点:尾巴拖地、脚背着地步态、扫地行走步态、瘫痪，其对应

5、的中位时间分别为A549L6左心室注射后的54、57、60、63天。这些症状与人类肿瘤脊髓压迫后发生的疼痛、麻木及不可逆的神经功能障碍类似。二、细胞学实验:A549L6与A549L0及A549相比，经过10天体外培养，在各个时间节点（2、4、6、8、10天）3组细胞系的增殖能力无显著性差异(P＞0.05);经过8天体外培养，A549L6与A549L0相比，两组细胞系的早期凋亡无显著性差异(P＞0.05);A549L6与A549L0相比，经过72小时的顺铂处理（最大浓度80ug/ml），两者对顺铂的化疗抵抗无显著性差异(P＞0.05);划痕实验及transwell小室迁移实验结果显示A549L6

6、的迁移、侵袭能力较A549L0显著增强(P＜0.05);A549L6与A549L0相比，其在明胶表面接种细胞后的4小时、6小时内发生粘附的细胞数显著低于A549L0细胞(P＜0.05)，但8小时后两者无显著性差异(P＞0.05)，说明A549L6在定植初期发生粘附延迟。这些数据表明A549L6转移能力的提高可能与其迁移、侵袭能力增高及粘附延迟有关。三、分子机制:通过RNA-seq分析发现A549L6与A549L0相比，有918个基因上调，289个基因下调，大量差异表达的基因与癌症的发生、侵袭、转移有关。通过生物信息学分析，筛选出一些可能与A549L6脊柱高转移相关的基因。这些基因包括肿瘤标记物

7、(MUC16、CEACAM5);迁移相关基因(MYL9);转移相关基因(CST1、CEACAM6、VEGFC、CX3CL1、S100A9、IGF1、CCL5);细胞粘附相关基因(FN1、CEACAM1);炎症相关基因(TRAF2、NFκB2、RELB)。其中，CST1、CX3CL1、S100A9、IGF1、CCL5参与骨转移或者破骨细胞形成、活化。进一步经过Kaplan-Meier生存分析法发现M