血红蛋白病ppt课件

《血红蛋白病ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、血红蛋白病医学遗传学课程血红蛋白的分子结构血红蛋白及其基因的结构和时序性表达地中海贫血的地理分布特点地中海贫血发病的生化机理概述α地贫的遗传分类及其主要临床类型α地贫的分子基础β地贫的临床分类和临床临床遗传类型β地贫的分子基础血红蛋白与血红蛋白病血红蛋白是研究最详尽的人类蛋白质之一；由于取材容易，RBC的高度特化血红蛋白病是从基础（基因—蛋白质—发病机理）到临床表现研究最详尽的人类疾病之一对血红蛋白和血红蛋白病的研究提出了“分子病”的概念1866年已发现胎儿血红蛋白与成人有所不同1904首次发现镰形红细胞病病例1917发现

2、此种贫血病患者的红细胞可在体外发生镰变1927年发现缺氧是红细胞发生镰变的重要条件1949年Pauling等利用电泳检测技术，证明镰形红细胞是由于珠蛋白分子异常造成。从而提出分子病的概念1956年Ingram证明HbS分子的异常是由于β链第六位Glu（谷氨酸）突变为Val（颉氨酸）造成1925年Cooley描述了首例地中海贫血病例镰血症发生的分子病理学加蓬尼加拉瓜加纳象牙海岸摩洛哥塞拉利昂阿尔及利亚肯尼亚沙特阿拉伯α/β珠蛋白基因簇Chromosome16发育过程中血红蛋白基因的次递表达地中海贫血(Thalassemia)

3、主要见于地中海沿岸、东南亚、中东、非洲部分地区在我国，主要分布在南方各省地贫与疟疾的地理分布有很高的一致性；地贫杂合子红细胞具有较高的抗疟疾能力，即具有较高的适合度；同样的抗疟优势也见于镰贫和G6PD缺乏杂合子典型例子，基因的好坏，突变的利弊是相对的。人类最常见的单基因疾病人群的杂合子频率:我国广东：(α+β地贫)共占10%意大利佛罗伦萨：(β地贫)为0.5%意大利费拉拉地区(β地贫)为10%泰国(β地贫)5%地中海贫血的溶血机理α或β链的合成减少>HbA四聚体的减少>未受损基因产物（如β地贫时的α链）相对过剩:⑴形成包涵

4、体，导致造血细胞的先期死亡；⑵沉淀到少数成熟细胞的膜上,改变了膜的通透性而溶血地中海贫血的基因异常和分类α地贫：以基因大片段缺失为主以缺失的基因数分类：四种临床类型（表型）以缺失的染色体片段大小和位置分类：六种类型（基因型）以是否产生α链：区分为α0和α+以基因是否缺失：缺失和非缺失α地贫如ατ和αcsα地贫的主要临床类型α地贫主要的临床类型—1静止型：基因型:α—/αα；一个α基因功能丧失；α珠蛋白链合成略有下降；无临床症状。缺失机理－同源错配与不等交换α地贫的主要临床类型—2标准型(α地贫性状)：两个α基因缺失或功能丧

5、失α—/α—(多见于黑人)或αα/——(多见于亚洲人)RBC异常临床症状：轻度小细胞性贫血α地贫主要的临床类型—3HbH病：三个α基因缺失或功能丧失；基因型α—/——、αατ/——、ααcs/——；少量α链合成，β链合成相对过剩，形成β4四聚体，即血红蛋白H(HbH)，导致在RBC内沉淀形成包涵体；临床症状：低色素小细胞性溶血性贫血，黄疸与肝脾肿大。功能丧失如ατ：α基因错义突变，使α链丧失功能；αcs:α基因终止密码突变，使α链异常延长。α地贫的主要临床类型-4Bart’s水肿胎儿综合征：四个α基因缺失或功能丧失；基因型

6、——/——；α链合成完全缺如,80%以上为Bart’s血红蛋白(γ4)，余为HbHβ4和HbPortland(ζ4γ4)；HbBart’s与氧具高亲和力，致使组织严重缺氧临床症状：胎儿水肿、死亡。α基因常见的缺失类型缺失一个α珠蛋白基因：两种类型：缺失区域：只缺失α2基因，称为左侧缺失；发病人群：仅见于亚洲人群；缺失区域：α2基因的3’端至α1基因的5’端，形成断裂融合基因，称为右侧缺失；发病人群：地中海区、美国黑人、亚洲人群。缺失两个α基因有五种类型：缺失区域：ζ、ψζ、ψα1、α2及α1基因5’端非编码区1至56氨基酸

7、密码子在内约25kb；发病人群：习见于地中海人群缺失区域：ψζ、ψα1、α2及α1基因，缺失长度至少17.4kb，但ζ基因完整；发病人群：习见于东南亚。缺失区域：ψα1、α2及α1基因，但ζ、ψζ基因完整；缺失长度至少17.5kb；发病人群：习见于地中海人群；缺失区域：α2及α1基因5’端，残余α1基因无功能；缺失长度5.2kb，但ζ基因完整；发病人群：习见于希腊人。α地贫的缺失单倍型α地贫的缺失单倍型类型：一条染色体上α基因的状况α地贫1(α-Thal1)：一条染色体上两个α基均缺失，又称α0；α地贫2(α-Thal2)

8、：一条染色体上两α基因中只缺失了一个，，尚可产生一些α涟故又称α+。非缺失型α地贫非缺失型α地贫遗传机理：少数碱基缺失或突变；发病人群：常见于亚洲人；检出方法：PCR/ASO、PCR-SSCP、PCR-DGGE、DNA芯片、DHPLC等。非缺失型α地贫举例α2基因内含子(IVS-1)剪接点处5nt(TG