谢青佩乐能慢性乙型肝炎的个体化治疗课件

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1、慢性乙型肝炎的个体化治疗谢青教授上海交通大学医学院附属瑞金医院获批的慢性乙肝治疗药物单纯抗病毒作用免疫调节和抗病毒双重模式抗病毒为主治疗的核苷(酸)类似物拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定基于免疫调节的治疗的干扰素普通IFNα聚乙二醇干扰素alfa-2b(12KD)聚乙二醇干扰素alfa-2a(40KD)2009AASLD治疗指南的推荐意见HBeAg(+)CHB患者HBVDNA>20,000IU/mLALT>2xULN或肝穿示中重度炎症起始治疗:7种药物都可但优先推荐聚乙二醇干扰素-α,替诺福韦和恩替卡韦。(I)HBeAg(-)CHB患者HB

2、VDNA>20,000IU/mLALT升高>2xULN起始治疗:7种药物都可从长期利益考虑,首选聚乙二醇干扰素-α、替诺福韦或恩替卡韦.(I)AnnaS.F.LokandBrianJ.McMahon.ChronicHepatitisB:Update2009.Hepatology.2009,50(3):661-2.聚乙二醇干扰素或核苷(酸)类似物?聚乙二醇干扰素优势:疗程有限应答持久无耐药HBsAg消除劣势:注射给药副反应较多核苷(酸)类似物优势:口服给药副反应非常小有效抑制病毒复制劣势:多数患者的疗程不确定,需长期治疗病毒变异,有耐药风险H

3、BsAg消失罕见Perrillo,Hepatology2006核苷(酸)类似物6年的耐药率:初治患者HBV治疗选择HBVCD8+免疫调节剂干扰素聚乙二醇干扰素Nxcytokines疫苗治疗抗病毒拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定TenofovirEmtricitabine优化治疗:联合,序贯或延长疗程联合治疗的目标抑制HBVDNA加速抑制血清HBVDNA提高停药后的持久应答率提高血清HBVDNA阴转率提高HBeAg清除或血清转换率提高HBsAg清除或血清转换率预防或减少变异耐药CurrentGastroenterologyReports20

4、09,11:22–27理想的联合方案“理想的联合方案应选择没有交叉耐药、分别作用于HBV复制不同环节的药物”HEPATOLOGY,Vol.49,No.5,Suppl.,2009联合的药物间应相互协同或相互加强作用作用机制相同药物的联合可能导致药物间相互干扰,或增加不良反应可能的慢性乙型肝炎的联合方案核苷类似物恩替卡韦拉米夫定替比夫定核苷酸类似物阿德福韦TENOFOVIR免疫调节剂普通干扰素聚乙二醇干扰素其它免疫调节物免疫调节剂+免疫调节剂免疫调节剂+核苷(酸)类似物核苷(酸)类似物+核苷(酸)类似物干扰素+IL-12干扰素+恩替卡韦等拉米夫

5、定+阿德福韦/TenofovirCurrentGastroenterologyReports2009,11:22–27拉米夫定佩乐能1.5g/kg/周或100gA组n=50拉米夫定B组n=50筛选随机分组-4083252104时间(周)//佩乐能治疗结束EOTEOFEOTPEGIFNα-2b与拉米夫定联合治疗HBeAg(+)CHBHenryChan,etal.ARandomized,ControlledTrialofCombinationTherapyforChronicHepatitisB:ComparingPegylatedInterf

6、eron-2bandLamivudinewithLamivudineAlone.AnnInternMed.2005,142:240-250.EOT:治疗结束EOF:随访结束PEGIFNα-2b与拉米夫定联合治疗组病毒学应答率更高P=0.001P=0.011*持续病毒学应答定义:HBeAg血清转换+HBVDNA<105copy/mL+ALT正常%持续应答率HenryChan,etal.ARandomized,ControlledTrialofCombinationTherapyforChronicHepatitisB:ComparingPeg

7、ylatedInterferon-2bandLamivudinewithLamivudineAlone.AnnInternMed.2005,142:240-250.P=0.1P=0.04HenryChan,etal.ARandomized,ControlledTrialofCombinationTherapyforChronicHepatitisB:ComparingPegylatedInterferon-2bandLamivudinewithLamivudineAlone.AnnInternMed.2005,142:240-250.PEG

8、IFNα-2b与拉米夫定联合治疗组生化学应答率更高PEGIFNα-2b与拉米夫定联合治疗组拉米夫定耐药风险更低HenryChan,etal.ARandomized,Control

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