治疗郑以州ppt课件

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1、www.themegallery.com既往SAA治疗BMTBMT和IST公认为SAA的标准治疗ISTwww.themegallery.comBMT疗效www.themegallery.comwww.themegallery.comIST疗效www.themegallery.comwww.themegallery.comSAAIST现状haematologica

2、2009;94(3)：310-312www.themegallery.comSAAIST现状www.themegallery.comSAAIST现状www.themegallery.com我国mAAI

3、ST现状1/3:缓解1/3:“稳定”1/3:恶化AAIST:困境与挑战中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)郑以州www.themegallery.com基本问题1RSAA的概念标准IST（ATG/CsA）约30-70％患者对首次IST治疗无效，是为难治性SAA（RSAA），是目前红细胞疾病治疗领域的重点和难点www.themegallery.com基本问题1RSAA的概念观点②外周血象恢复至不符合SAA诊断标准为有效治疗反应观点①IST后脱离血制品输注判定为有效治疗反应首次IST后不能获得治疗反应者即为RSAAwww.themegallery.com基本问

4、题1RSAA的概念笔者支持观点②的原因观点①存在缺陷临床医生主观评价患者耐受的差异性www.themegallery.com基本问题1RSAA的概念治疗反应至少要维持3月部分病例IST后出现血液学改善，短时间内可成功脱离血制品输注，但维持治疗过程中（<3个月）血象下降至治疗前水平。笔者认为这组病例亦应归于RSAA，而非IST复发病例。www.themegallery.com基本问题2RSAA发生的主要原因RASS主要原因⑤笔者认为另有可能的原因，即发病机制确为异常免疫抑制，但常用的免疫抑制剂不能阻断该环节②造血干细胞（HSC）储备耗竭④诊断性偏差③非免疫因素导

5、致骨髓造血功能衰竭①IST（特别是ATG）剂量不足www.themegallery.com基本问题3疗效评价的时间个体化原则增生不良，考虑解救治疗（3个月后评价）确诊SAA，选择ATG有反应，继续等待治疗无反应，根据骨髓分为2部分增生良好，可观察至ATG后6月www.themegallery.com预见性策略先天性骨髓衰竭综合征为非免疫因素性疾患，故IST无效常见Fanconi贫血（FA）、先天性角化不良症（DCG）等1.剔除先天性骨髓衰竭综合征www.themegallery.com预见性策略1.剔除先天性骨髓衰竭综合征减少因误诊而“人为制造”的RSAA发展

6、和完善科学的检测手段：染色体脆性试验、端粒长度和端粒酶活性Fanconi基因TERC、TERT基因等传统观念的误区：发生于儿童；典型的躯体畸形等特征；混杂于获得性SAA的原因www.themegallery.com预见性策略2.优化IST治疗方案?增加新药是否可提高现有疗效原因：作用于异常免疫不同环节联合用药优于单药单一CsA有效率30％联合ATG/CsA有效率60-70％单一ATG有效率40-50％www.themegallery.com预见性策略NIH研究ATG/CsA联合霉酚酸酯（MMF）作为一线治疗用于初诊SAA，初步结果显示MMF既不能增加ATG/C

7、sA有效率，亦无助于降低复发。治疗新思路2.优化IST治疗方案www.themegallery.com预见性策略粒细胞集落刺激因子（G－CSF）2.优化IST治疗方案不推荐常规应用可能与克隆性血液学异常相关不改善预后不增加疗效除非合并严重感染www.themegallery.com预见性策略目前SAA临床研究的热点领域之一意义3.预测IST疗效相关指标的研究减少盲目性增强针对性动态监测，提前预判IST可能疗效，判断是否及时解救指导治疗方案的选择（BMT或IST？）前瞻性价值www.themegallery.com预见性策略造血干/祖细胞集落数T细胞亚群分析、T

8、h1/Th2细胞比值造血负调控因子（尤其是γ－干扰素）表达水平是否伴有PNH克隆骨髓微环境血管密度及其VEGF表达强度SAA患者遗传学表型，包括HLA-DRB1*1501端粒酶缺乏与端粒缩短以及TERT基因突变等3.预测IST疗效相关指标的研究www.themegallery.com预见性策略超重型再生障碍性贫血（VSAA）多对IST疗效欠佳。VSAA对G-CSF治疗反应与IST疗效显著相关欧洲多中心报道100例SAA，ALG/CsA总有效率77％，其中G-CSF治疗后WBC<5×109/L者有效率仅37％，其死亡率高达42％。3.预测IST疗效相关指标的研究

9、www.themegallery.co