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时间:2018-10-06
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1、华中师范大学生命科学学院微生物学教研室杨继红病毒性肝炎预防知识一、概述1、什么是肝炎肝炎:是指肝脏发生炎症以及肝细胞持续坏死,肝脏分泌的胆汁不能正常运送到肠内。临床表现为病人出现黄疸、肝区疼痛不适、乏力、全身不适、食欲减退、腹胀等症状。2、引起肝炎的因素(1)非感染性因素:酒精、自身免疫性疾病、药物、心力衰竭、呼吸衰竭及多种原因等也会造成肝脏功能损害。(2)感染性因素A、非病毒微生物:细菌真菌立克次氏体螺旋体某些寄生虫B、病毒肝炎病毒其它病毒:除了引起肝炎外主要是引起肝脏之外的临床症状EB病毒风疹病毒柯萨其病毒单纯疱疹病毒ECHO病毒流行性出血热病毒(汉坦病毒
2、)3、肝炎病毒分类病毒性肝炎传染性肝炎血清型肝炎甲肝乙肝丁肝非甲非乙型肝炎戊肝TTV肝炎庚肝丙肝按照传播途径分类病毒性肝炎经肠道传播的肝炎经血液传播的肝炎甲肝乙肝丁肝戊肝TTV肝炎庚肝丙肝二、乙型肝炎的历史公元前460~375年,西医鼻祖希波克拉底就在《内科疾病》中提及“流行性黄疸”。先秦两汉时期《黃帝內经》所载“黄疸(瘅)”,明确了目黄、尿黄、身黄、安卧为其主症。馬王堆漢墓醫學帛書《十一脈灸經》記載黃疸的文獻。東漢張仲景《傷寒雜病論》首次對黃疸進行系統的辨證論治,為此後黃疸的診治發展奠定了堅實的基礎。二、乙型肝炎的历史1、初识乙型肝炎:英国医生MacCall
3、um是一个黄热病研究者,这种疾病是由蚊子传播的,当时造成了非洲和南美洲大批士兵的死亡造成非战斗减员,他负责研究生产疫苗用来预防黄热病。在使用过程中,许多接种了黄热病疫苗的士兵在几个月后出现肝炎症状。在黄热病疫苗中含有人血清,MacCallum想起在医学文献报道中曾看到一些肝炎病例也是在接种了含有人血清的疫苗后发生的,他还了解到一些糖尿病和老年病患者在使用了未消毒的注射器后,也出现肝炎,这些未消毒注射器的针头上带有少量的人血。由此MacCallum考虑到是否在人的血液中含有引起肝炎的病毒。2、发现澳大利亚抗原(Aa)Blumberg是一位美国血型研究者。在进行血
4、型研究时,他用曾多次接受输血的人的血液样本与从世界各地收集来的血液样本进行凝胶双扩散检测,发现一位住在纽约的血友病患者的血清可与一位居住在世界另一个角落里的澳大利亚土著人的血清发生反应。3、排除澳大利亚抗原是血型抗原在利用澳大利亚土著人血清进行的实验中发现只有1/24可与血友病患者血清反应。他们将有问题的血友病患者的血清与成千上万个血清样本进行反应,发现澳大利亚土著人血清中的抗原可与多数白血病患者血清发生反应,研究者们将这一神秘的蛋白命名为澳大利亚抗原(Aa)。4、Aa与乙型肝炎的关系1966年Blumberg在一个12岁患唐氏综合症的男孩血液中用凝胶扩散的方
5、法检测到Aa,此时他还有肝炎症状,几个月后,血液中这个小男孩血液中的Aa消失了,而且肝炎也痊愈了。在检测肝炎患者和非肝炎患者的血清时发现,肝炎患者血清中Aa阳性率高于非肝炎患者。Blumberg实验室中的技术员感到身体有些不适,她想是否是得了肝炎,她给自己做了Aa检测,结果发现是阳性,之后她果然出现肝炎症状。由此Blumberg认为Aa与肝炎有关。5、Prince的研究Prince通过免疫荧光技术用来自急性肝炎病人的抗血清在肝炎患者肝组织切片直接检测病毒,结果肝细胞的细胞质和细胞核被染色。Prince也在输血后肝炎病人的血清中发现一种抗原,并将其命名为SH,后
6、来证实就是澳大利亚抗原。5、电镜观察到乙肝病毒颗粒1970年伦敦Middlesex医院的D.S.Dane和他的同事们以及纽约的K.E.Anderson和他的同事们利用电子显微镜发现在Aa阳性患者血清中有看上去像病毒样的颗粒,他们同时还发现在肝炎患者的肝细胞中也有相同的颗粒。5、对血液进行HBV筛查1972年美国法律通过要求所有献血者要事先进行血液筛查。6、研制出乙肝病毒疫苗1980-81年血清乙肝病毒亚单位制成的疫苗。1983-86年从酵母菌中制备出乙肝病毒亚单位疫苗。二、乙肝病毒的分类乙肝病毒分类上属于嗜肝DNA病毒科。嗜肝DNA病毒科病毒与泡沫病毒科病毒在
7、基因组结构和复制策略上相似。嗜肝DNA病毒科是目前已知的唯一通过病毒RNA逆转录复制其DNA的病毒。嗜肝DNA病毒科包括两个属:正肝炎DNA病毒属和鸟肝炎病毒属。三、乙肝病毒的形态结构体内乙肝病毒有三种颗粒形式:大球型颗粒小球型颗粒冠状颗粒1、大球型颗粒——Dane’s颗粒即完整的HBV,又称为大球型颗粒,具有感染性病毒,是一种表面具有囊膜的双层壳结构的二十面体对称的球形颗粒,直径约42nm。外壳:厚7-8nm,由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。核衣壳:直径28nm,呈二十面体立体对称。大中小三种表面抗原的比例为1:1:41、大球型颗粒——Dane’s颗粒Cryo
8、-EMreconstructionso
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