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时间:2018-10-03
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1、糖尿病及其并发症的药物治疗中国药科大学季晖第一节有关糖尿病的基本概念一.定义糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素生物效应降低(胰岛素抵抗)引起的以高血糖为特征的慢性、全身性代谢性疾病。血糖血液中的葡萄糖称血糖。空腹血糖的正常值在80-120mg/dl(3.9--6.2mmol/L)食物中的糖消化、吸收二.血糖的平衡及意义血糖的来源肝糖元分解非糖物质转化升高血糖氧化分解成二氧化碳和水,并释放能量血糖的去向合成肝糖元、肌糖元转变成脂肪、非必需氨基酸降低血糖意义血糖平衡对于保证人体各种组织和器
2、官的能量供应,进而保持人体健康,有着非常重要的意义。三.糖尿病的临床表现代谢紊乱症群:许多无症状,体检发现(约2/3)典型病例:三多一少(多尿、多饮、多食、消瘦)血糖增高(>160mg/dl)→尿糖阳性→渗透性利尿→多尿、多饮。糖利用下降,蛋白质、脂肪分解增多→消瘦、多食。四.糖尿病分型-按病因分型1型糖尿病:两个亚型(自身免疫性、特发性)2型糖尿病:胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗其它特殊类型糖尿病:八个亚型妊娠期糖尿病:在妊娠时才出现或发现的糖尿病不再应用
3、胰岛素依赖型糖尿病及非胰岛素依赖型糖尿病取消原2型糖尿病中的肥胖及非肥胖亚型环境因素遗传因素免疫紊乱HLAII类基因-DR3和DR4DQA-52Arg(+)DQB-57Asp(-)病毒感染(柯萨奇)某些食物、化学制剂胰岛B细胞免疫性损害GAD、ICA、IAA等(+)1型糖尿病胰岛B细胞进行性广泛破坏达90%以上至完全丧失1型糖尿病的发病机理六.2型糖尿病发病机理1.胰岛功能缺陷主要表现为胰岛素分泌缺陷2.胰岛素抵抗(InsulinResistance,IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低
4、于预计正常水平的一种现象,即对胰岛素不敏感。IR主要表现为靶细胞对胰岛素敏感性下降,即生理量的胰岛素作用于靶细胞,其效应低于正常;或要达到正常的生理效应需要超正常量的胰岛素。靶细胞为:肝脏、骨骼肌、脂肪细胞遗传环境2型糖尿病2型糖尿病的发病机制正常胰岛素抵抗胰岛素分泌↓糖尿病基因糖尿病相关基因肥胖饮食活动年龄(岁)20304050602型糖尿病的病理生理学改变碳水化合物消化酶葡萄糖β-细胞分泌缺陷肝糖产生过多存在胰岛素抵抗的组织葡萄糖摄取减少脂肪分解过多1型和2型糖尿病的区别1型2型所占比例5%
5、~10%90%~95%病因自身免疫遗传+环境发病年龄年轻成年发病肥胖少见多见家族史无有临床症状明显不明显漏诊率低高胰岛素分泌明显减少减少或相对增加胰岛素作用不变明显减弱酮症常见少见第二节糖尿病的常见并发症糖尿病并发症的分类急性慢性大血管微血管其他酮症酸中毒高渗性昏迷乳酸性酸中毒冠心病脑卒中外周血管糖尿病肾病视网膜病变糖尿病足病神经病变糖尿病皮肤病变35%30%25%20%15%10%5%0%糖尿病肾病足损害神经病变坏疽失明蛋白尿心梗脑卒中糖尿病并发症的患病率一.糖尿病性心脏病指糖尿病病人在糖、脂
6、肪等代谢紊乱的基础上所发生的心脏大血管、微血管及神经病变,包括并发或伴发的冠状动脉粥样硬化性心脏病,心脏微血管疾病及心脏自主神经病变。心血管并发症是引起糖尿病病人死亡的首要病因,流行病学显示糖尿病伴发冠心病较同年龄、同性别的非糖尿病人群高4倍左右,死亡率增高5-6倍。糖尿病性心脏病发生的原因:由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶细胞对胰岛素的敏感性降低,引起糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱,导致机体内部的激素如胰岛素、性激素、儿茶酚胺、高血糖素等协调性失衡,过高的血糖、血管内皮功能紊乱、血小板功能异常等都
7、直接或间接参与动脉粥样硬化的发生发展。二.糖尿病脑病指糖尿病引起的认知障碍和大脑的神经生理及结构改变。高血糖可加速老年性痴呆早期发病,流行病学调查表明老年糖尿病患者出现痴呆的危险性比正常对照组增加2倍,其中2型糖尿病与老年性痴呆关系更为密切。三.糖尿病肾病是糖尿病全身性微血管病变表现之一,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。临床特征:持续的蛋白尿或白蛋白尿高血压、水肿渐进性肾功能损害,晚期出现严重肾功能衰竭糖尿病肾病早期多无症状,血压可正常或偏高。用放射免疫法测定尿微量白蛋白排出量>200微克/分
8、钟,此期叫做隐匿性肾病或早期肾病。如能积极控制高血压及高血糖,病变可望好转。如控制不良,随病变的进展可发展为临床糖尿病肾病,此时可出现如下临床表现:糖尿病肾病(1)蛋白尿:开始由于肾小球滤过压增高和滤过膜上电荷改变,尿中仅有微量白蛋白出现,为选择性蛋白尿,没有球蛋白增加,这种状态可持续多年。随着肾小球基底膜滤孔的增大,大分子物质可以通过而出现非选择性临床蛋白尿,随病变的进一步发展,尿蛋白逐渐变为持续性重度蛋白尿,如果尿蛋白超过3克/日,是预后不良的征象。糖尿病肾病(2)浮肿:早期一般没有浮肿,当
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