降血脂ppt课件

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1、第二十七章调血脂与抗动脉粥样硬化药动脉粥样样硬化（atherosclerosis，AS）缺血性心脑血管病的病理基础，主要表现为受累动脉的内膜部位脂质沉积，单核和淋巴细胞浸润，血管平滑肌细胞迁移、增生。【抗AS药分类】1.调血脂药2.抗氧化药3.多烯脂肪酸类4.保护动脉内皮药第一节调血脂药【基本概念】1.血脂：胆固醇(Ch,包括胆固醇酯CE和游离胆固醇FC,两者相加TC),甘油三酯(TG)，磷脂(PL)，游离脂肪酸(FFA)。2.脂蛋白（LP）：血脂+载脂蛋白（apo）组成。apo有多种，主要为apoA和apoB。LP分CM(转运

2、外源性TG和CH)、VLDL(转运内源性TG)、IDL、LDL(转运内源性Ch)、HDL（将Ch由肝外转运至肝）。3.高脂蛋白血症：主要为CM、VLDL、IDL、LDL及apoB↑；而HDL及apoA↓。分型（P244)调血脂药分类一、主要降低TC和LDL的药物（一）羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂----他汀类（二）胆汁酸结合树脂：考来烯胺、考来替泊（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药---亚甲油酰胺二、主要降低TG及VLDL的药物（一）贝特类（fibrates）---氯贝特、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特（二

3、）烟酸（nicotinicacid)三、降低LP(a)的药物一、主要降低TC和LDL的药物㈠羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂简称他汀类，新型治疗高胆固醇血症的药物洛伐他汀（lovastatin),辛伐他汀（simvastatin），普伐他汀(provastatin),氟伐他汀(fluvastatin)【体内过程】p246除氟伐他汀外，口服吸收不完全洛伐他汀和辛伐他汀在体内打开内酯环方有活性肝脏代谢，T1/2为1-3h（1）抑制肝脏合成胆固醇。（2）肝细胞膜LDL受体表达↑,血浆LDL清除↑。（3）VLDL合成↓，

4、代谢↑；HDL略↑，对TG作用弱。特点：主要降低血浆LDL-C和TC浓度（剂量依赖性），用药2周明显显效。2.非调脂作用3.肾保护作用【临床应用】1.胆固醇↑为主的高脂血症。【药理作用】1.调脂作用原理：竞争性抑制HMG-CoA还原酶2.其他：肾病综合征、血管成形术后再狭窄、心脑血管急性事件的预防等。【不良反应】少、轻。血清转氨酶↑、碱性磷酸酶↑、骨骼肌溶解症，如肌痛、肌无力、肌酸磷酸激酶↑等。孕妇和哺乳妇女、活动性肝病禁用。㈡胆汁酸结合树脂：碱性阴离子交换树脂考来烯胺（cholestyramine,消胆胺）、考来替泊（cole

5、stipol,降胆宁）【降脂原理及特点】口服不吸收，在肠道与胆汁酸形成螯合物，阻碍胆汁酸重吸收。1.食物中脂类（胆固醇）吸收↓。2.加速肝脏胆固醇向胆汁酸转化。3.肝细胞膜LDL受体↑，血浆LDL↓，TC↓。4.代偿性肝脏HMG-CoA还原酶↑，应与他汀类合用。特点：主要降低血浆TC和LDL-C浓度。【临床应用】胆固醇↑为主的高脂血症。应与他汀类合用。【不良反应】口感差、腹胀、便秘；高氯酸血症；脂溶性维生素缺乏；影响噻嗪类、香豆素类、洋地黄类吸收，不宜同时服用。(三)酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺（melinamid

6、e)降低血浆及组织胆固醇，适用于II型高脂蛋白血症。二、主要降低TG及VLDL的药物（一）贝特类（fibrates）氯贝特（clofibrate，安妥明），吉非贝齐（gemfibrazil），非诺贝特（fenofibrate，立平脂），苯扎贝特（benzafibrate，必降脂）【药理作用】1.调脂作用特点:(1)血浆TG、VLDL-C↓：增加脂蛋白脂酶活性（LPL)(TG分解↑）；抑制乙酰辅酶A羧化酶(TG和VLDL合成↓)。（2）血浆HDL↑：增加HDL的合成，减慢清除，VLDL中的TG与HDL中的Ch互换↓。（3）促进LD

7、L颗粒的清除贝特类能激活核受体-过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR-),调节LPL、apoAI等的表达。2.非调脂作用:吉非贝齐有促apoA合成和抗Pt聚集作用、降低凝血因子活性、抗炎等。【临床应用】TG和VLDL↑为主的高脂血症。【不良反应】胃肠反应，肝功异常。肌痛，横纹肌溶解症。（二）烟酸（nicotinicacid)【调脂特点】1.广谱，对多种高脂血症有效尤其TG增高2.口服吸收迅速，显效快3.TG、VLDL↓明显，LDL↓慢弱，HDL↑4.降低LP(a)5.抑制TXA2而增加PGI2合成，抗Pt聚集和扩血管【不良反应

8、】扩血管、胃肠反应、高尿酸、肝功和糖耐量异常阿昔莫司(acipimox)作用类似烟酸，口服吸收快而全，作用较强而持久，使血浆TG明显降低，HDL升高，不良反应少而轻。三、降低LP(a)的药物第二节抗氧化剂普罗布考（probucol,丙丁酚）1.抗氧化作用:强，阻