放射性肺炎的诊断与治疗

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放射性肺炎的诊断与治疗发表者：黄程辉 28人已访问放射性肺炎系由于肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤或胸部其他恶性肿瘤经放射治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起的炎症反应。轻者无症状，炎症可自行消散；重者肺脏发生广泛纤维化，导致呼吸功能损害，甚致呼吸衰竭。故对放射性肺炎逐步引起了临床工作者的重视，本文复习近年文献，对其病因及诊断治疗进展综述如下。1危险因素1.1 与放疗有关的因素   放射性肺炎的发生与严重程度与放射方法、放射量、放射面积、放射速度均有密切关系[1-2]。由于在放射治疗肿瘤过程中采用不同的分割照射方法，如常规照射、超分割照射、适形照射等,为了比较不同放疗方法的生物效应,有人建议用数学模式进行生物效应归一[3]。有认为放射量阈在3周内为2500～3000rad。据上海医科大学中山医院统计，放射剂量在6周内小于2000rad者极少发生放射性肺炎，剂量超过4000rad则放射性肺炎明显增多，放射量超过6000rad者必有放射性肺炎。放射野越大发生率越高，大面积放射的肺组织损伤较局部放射为严重；照射速度越快，越易产生肺损伤；常规照射较超分割照射和适形照射发生放射性肺炎的机率大。1.2 其他因素  放射性肺炎发生还与受凉感冒、合并化疗、有慢性肺疾患史、有吸烟史、年龄等有关。化疗药物的应用亦可降低肺的耐受性,增加肺的放射损伤 [3]，某些化疗药物亦可能加重肺部的放射治疗反应。。个体对放射线的耐受性差，肺部原有病变如肺炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病以及再次放射治疗等，均促进放射性肺炎的发生。对放射治疗的耐受性差。 2 发生机制 2.1 传统学说   既往观点认为放射性肺炎主要是由于照射引起在照射野局部细胞因子的产生,导致肺纤维化[3]。其发生机制：①小血管及肺Ⅱ型细胞损伤 急性期的病理改变多发生在放射治疗后1～2个月,表现为毛细血管损伤产生充血、水肿细胞浸润，肺泡Ⅱ型细胞再生降低 ,减弱了对成纤维细胞生长的抑制作用，使成纤维细胞增生。②自由基产生增多：通过动物实验发现肺经照射后，肺部自由基含量进行性增加，这可能是照射后致肺组织损伤的直接原因。③细胞因子含量增多：成纤维细胞生长因子和趋化因子共同作用于照射区，使肺组织产生损伤。 ④多原因素：放射性肺炎的发生具有多原性，其中巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞、肺Ⅱ型细胞等均参与了其形成过程。 2.2　播散性学说[3]　 播散性放射性肺炎学说认为本病是由免疫介导产生双侧淋巴细胞肺泡炎和局部放射野外的反应[7]。其病理改变是由于放射电离产生的自由基，损伤了细胞膜和DNA，导致细胞功能不良和死亡。放射治疗后6～9个月,肺的病理改变主要是逐渐发展的纤维化，肺泡广泛纤维化,但大多不产生症状,若伴有感染则产生症状，即为放射性肺炎，但症状轻重不一。经积极治疗后2～3个月症状消失,逐渐转为慢性肺纤维化。3 诊断概述3.1 临床表现   3.1.1放射性肺炎：在暴露射线后有一潜伏期，通常在完成放疗至出现症状的时间为1～3个月[11]，症状可出现于影像学改变以前。放射性肺炎可发生于胸部任何疾病 的放疗过程中，而且病情差异很大，轻者缺乏临床表现，重者可在数天内迅速发生呼吸衰竭和急性肺心病，并危及性命。最常见的临床表现为气急和咳嗽，程度轻重不一，通常表现为干咳，后期可有痰血(丝)。体检通常无异常发现，偶尔在照射区可闻及湿罗音和胸膜摩擦音。放射野皮肤可发生改变。急性期实验室检查缺乏特异性，可有中性粒细胞增多和红细胞沉降率加快等[12]。 3.1.2 放射性肺纤维化：是由于发生慢性肺部损害而引起的临床综合征，发生永久性肺纤维化的过程约为6～24个月。发生肺纤维化前可无急性肺炎病史，患者可无症状或仅表现为气急。大野照射患者可发生慢性肺功能不全，并最终发生慢性肺心病和肺动脉高压。症状轻微者查体可无明显异常，部分照射区域可有呼吸音改变和叩诊浊音，可发生纵隔移位和脊柱向患侧偏斜。3.1.3 细支气管炎闭塞性机化性肺炎：文献仅有数例报告[6]，均发生于接受放疗的乳癌患者，可在结束放疗后1.5～6.0个月出现，X线胸片异常表现可发生于非照射区，甚至对侧肺部，并且病灶可以表现为游走性是其特点。支气管肺泡灌洗液（BAL）检查可见淋巴细胞增多，发病机制尚不清楚[13]。3.2  影像学表现  3.2.1  X线胸片 [14]：急性放射性肺炎发生于放疗近结束时至放疗后2个月内，见肺放射野内呈片状均匀密度模糊影，多发边界不清的小斑片状阴影，病灶边缘与放射治疗野一致，和正常肺组织有明显分界，此为本病特征表现。放射性肺纤维化开始表现为放射野内较纤细的网状或细索条阴影，1个月后可逐渐增多，密度增高，病变范围扩大，可融合成致密的块状影。X线表现主要特点：①纤维索条影:长短不一,粗细不等,中间伴有点状密度增高影,肺纹理紊乱,胸壁、胸膜肥厚；②片状阴影：肺上照射野片状阴影，近侧边缘清晰；③胸膜改变：胸膜肥厚粘连，肋膈角变钝，胸腔积液；④肺不张：可表现为段、叶肺不张；⑤纵隔移位：表现向左、右移位，有时仅表现为气管扭曲移位。 3.2.2  CT表现：放射性肺炎早期表现为照射野内散在的小片状淡薄密度影，边缘模糊，伴有增粗的血管、支气管影，周围胸膜尚光整。中期表现为肺实变，其内见有支气管征，肺泡囊，部分边缘可呈星状，可超出放疗照射野；周围可见粗长条状影，近胸壁的局部胸膜肥厚牵拉。晚期表现为照射野内大片状密度增高影，边缘锐利，纤维条状影增多，小叶间隙增厚，同侧胸膜增厚，纵隔移位，肺容积缩小[15]。CT比X线平片更能显示放射性肺炎阴影的内部细微结构，如显示血管征、支气管充气征、肺大泡及支气管扩张[15]。3.3分期与分级 3.3.1 临床分期   典型的放射性肺炎的发展可分为4期：①早期: 0.5～1个月，以渗出为主；②中期：2～3个月，以肉芽生长为主；③后期：3～6个月以纤维增生为主，；④晚期：6个月以后，以纤维化病变为主[8]。3.3.2 分级标准  根据1995年美国癌症研究协作组（RTOG）制定的急性放射性肺炎的分级标准[9] 分级:①0级:无变化；②1级:轻微的干咳或用力时呼吸困难；③2级:持续性咳嗽,需要麻醉性镇咳药,轻微用力时呼吸困难,X线无变化或有轻微棉絮状或片状影； ④3级:严重咳嗽,麻醉性镇咳药无效,安静时呼吸困难,X线呈致密影,需间断性吸氧或激素治疗；⑤4级:呼吸功能不全,需持续性吸氧或辅助机械通气；⑥5级:致命性呼吸困难。4 治疗策略4.1治疗原则  对仅有影像学表现无临床症状的放射性肺炎可不予特别治疗。若有轻微咳嗽、咳痰者,对症治疗即可。肺部继发感染给予抗生素，早期应用糖皮质激素有效，抗凝疗法治疗，给予氧气吸入能改善低氧血症[16]。 4.2 肾上腺皮质激素   是目前治疗放射性肺炎常用而有效的药物,特别在早期使用更为有效，能减轻肺实质细胞和微血管的损害程度,减轻肺组织渗出和水肿,有效改善症状。泼尼松初期剂量60～100mg/d,分次口服,症状改善后逐渐减量至10～15mg/d,总疗程为3～6周。重症可用地塞米松静脉滴注10～15mg/d,症状缓解后改为口服，每次15mg,每日3次。亦可用地塞米松雾化吸入，对减轻全身反应有效。4.3抗感染    放射性肺炎极易合并细菌感染，若出现高热、血白细胞总数及中性粒细胞增高、咳黄色脓痰,在使用糖皮质激素同时,应给足量有效的广谱抗生素治疗,可较快奏效。4.4 非甾体类药物  吲哚美辛、阿司匹林可有效地减少血管内皮细胞损伤，还可抑制前列腺素和白三烯的产生,从而减轻放射性肺炎的临床症状,可起到辅助作用[17]。4.5 减轻和防止肺纤维化  对肺组织有显著亲和作用的Ｄ-青霉素胺是一种螯合剂,在体内能阻止盐溶性胶原的成熟过程,对改善肺纤维化患者的主观症状及肺功能均有良好作用。β-氨基丙酰氮是一种胶原成熟抑制剂,实验结果表明对防止放射性肺纤维化有良好作用，放射治疗期间使用可延迟放射性肺炎的发生,并能延长生存期。 4.6中医药治疗   祖国医学认为放射线为热毒之邪，热能化火，加之癌症病人多正气不足、瘀血内结，故治疗应采用滋阴润肺，酌加减毒、化瘀之法。现代药理研究证明，北沙参具有解热、镇痛作用；麦冬、知母、花粉、生地、玄参、栀子均有抗菌消炎作用；百合、麦冬有抗缺氧作用；丹参有预防放射性肺损伤的作用。与西药合用，能明显缓解症状，改善放疗后肺纤维化的病理改变，加速肺功能的恢复 [18,19]。5 预防措施5.1 掌握总照射剂量  辐射吸收剂量与肺损伤程度相关，但其作用又受到每日分割大小的明显影响。Graham等[ 4 ]的研究显示，非小细胞肺癌患者在接受放疗时，当V20（即肺接受大于20GY照射的体积与总体积比）分别为＜22%、22%～30%、31%～40%及＞40%时，2年放射性肺炎的发生率分别为0、7%、13%、36%，故为避免发生重度放射性肺炎，推荐V20应＜25%[ 5 ]。5.2 掌握分割次数/剂量比率   分割可减轻辐射的生物学作用，并且是影响辐射后期损害的主要因素。多中心研究表明，分割范围、分割次数和总辐射剂量与放射性肺炎的危险性显著相关，其中又以分割范围＞2.67Gy为放射性肺炎最重要的危险因素。总放射剂量相同，与单次照射比较，每天分割2次照射可降低辐射的危害性[6]。因此，应严格掌握放射总剂量及其单次剂量分配、照射野大小。乳腺癌放射治疗最好行切线投射，尽量避免肺部的损伤。5.3 掌握照射体积   通常肺照射范围＜25%有可能发生肺的局部损伤，但不会引起放射性肺炎。小射野，特别是功能重要、容积较大的下肺野，大剂量照射(＞50Gy)可能产生临床症状。若肺照射范围＞50%，尤其是两肺同时照射，放射性肺炎的发生率将明显升高，两肺照射＞30Gy为致死剂量，但也有剂量仅13Gy就发生死亡的报告[6]。但治疗非小细胞肺癌要求照射剂量＞60Gy才能取得较好效果。据肿瘤学放疗组的研究方案表明，照射范围应局限于原发肿瘤和受累淋巴结周围50px以内，若超出此范围肺损伤程度显著增加[6]。 5.4 了解既往治疗史  不论是否曾出现放射损伤的症状或体征，再次放疗发生放射性肺损伤的危险性显著增加。若首次治疗即出现放射性肺炎的表现，第2次治疗可能引起严重反应。许多化疗药物不仅具有直接肺毒性作用，还可能加重放疗的肺损伤作用。博莱霉素若与放疗同时应用，毒性将大于单独使用其中的任何1种。可增加放疗肺损伤程度的其他化疗药物还有放线菌素、环磷酰胺、长春新碱和阿霉素等，同时使用的毒性又大于交替使用。如有上述情况，在制定放射治疗方案及实施放射治疗过程中均需特别慎重。5.5密切观察病情变化  在放射治疗过程中，应严密观察患者有无呼吸道症状及体温升高。X线检查发现肺炎应立即停止放射治疗。放射性肺炎一旦发生,往往不可逆转,足见预防的重要性。此外，还应预防感冒、戒烟，积极治疗肺部慢性疾患。    总之，放射性肺炎的发生是多因素造成的结果,一旦发展到肺纤维化阶段,往往不可逆转,因此根本在于积极预防、及早治疗。随着影像设备的不断更新、影像诊断技术的发展，期待更早地发现放射性肺炎 [20]参考文献:[1] MULLER G,KIRICUTA IC,STIESSJ, et al . Radiation pneumonitis and pulmonary fibrosis after the CT-planned radiotherapy of bronchialcarcinoma[J].StrahlentherOnkol,1994,170 (7) :400. [2] 殷蔚伯 ,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2002. 640.[3] 闫卫平.放射性肺炎[J].医师进修杂志,2004,27（2）：7-9. [4] GrahamMV, PurdyJA, EmamiB, etal. Clinicaldose-volume histogram  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