骨质疏松症骨转换生化指标的应用指南

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1、骨质疏松症骨转换生化指标的应用指南Guidelinesfortheuseofbiochemicalmarkersofboneturnoverinosteoporosis(2004)YoshikiNishizawa•To***akaNakamura•HiroakiOhta关键词：指导方针；骨转换指标；骨质疏松症；介绍骨质疏松症的新定义和概念在1993年在香港举行的共识会议上通过了一个骨质疏松症的定义：骨质疏松症是“以骨量低下，骨组织微细结构破坏为特征，并导致骨脆性增加，易致骨折的一种疾病”。此后，这个定义一直在世界范围内被广泛应用，直到2000年的美国国立卫生研究

2、院（NIH）的共识会议上才做出重大修正。根据会议陈述，骨质疏松症被定义为“骨密度降低导致患者发生骨折的危险性增高的一种骨骼疾病”。骨强度主要取决于骨密度（BMD）和骨质量。骨密度是指单位面积或体积的骨矿克数。最近BMD被定义为个体的峰值骨密度和骨峰值的吸收速率。骨质量由骨基质的特征决定，例如微结构、骨转换、微损伤的累积、钙化程度和胶原等。最近，有观点认为骨质量最好的临床评估手段就是用骨转换的生化指标来判定骨代谢状况。定义的变化可能是更多近期研究的结果，其中的一项研究证明骨折会常规发生，不论患者是否有适当的BMD水平。另一项研究显示，服用两种正规药物中的一种，患者

3、发生骨折的风险并没有显著减少。这两种药物的其中一种药物能显著增加BMD，而另一种则适当地增加BMD。骨质疏松症治疗的改变作为对骨质疏松症概念的重要改动的回应，新的医学技术已经应用于它的诊断和治疗。引进了双能X线吸收仪，这种方法可以测量整个身体的BMD,促进了更精确的诊断标准的发展。在日本，骨转换指标的测量获得健康保险机构同意后，骨质量成了一个更广为关注的题。除此之外，许多抗骨吸收药物问世，能更好的预防骨质疏松症的发生。在日本，将来对骨质疏松症的处理将不会局限于它的治疗，会发展成为包括识别一个理想的峰值骨密度，并包括骨质疏松症进展的危险评估或与骨量减少程度相关的骨

4、折的危险性增加的评估，还具有帮助那些受骨质疏松症困扰的患者提高生命质量的战略。因而，为骨质疏松症建立一个综合的临床体系需要大家共同的努力。骨转换指标测量含义的变化骨转换指标的检测最初是考虑作为BMD的一种替代，然而，这种观点已经改变了，此检测手段现已被用来评估骨质量和未来发生骨折的风险。因为新发明的抗骨吸收药物能显著抑制骨转换指标，骨转换指标的检测已经成为评估药效的有效方法。在日本，虽然临床实践中已经很重视骨转换指标的常规检测，但得出的数据还没有被充分利用，造成这个问题的主要原因是日本人中检测骨转换指标缺乏详细的临床指南，此类指南在其他国家有。因此，在2001年

5、，日本骨质疏松学会第一次确立了一系列骨质疏松症骨转换生化指标的应用指南。此后，我们尝试去鼓励大家在临床实践和运用中使用骨转换指标，例如用于认证治疗骨质疏松症的药物。迄今为止，我们已经列出2004年指南的计划。指南的变动我们回顾了制定指南中存在的问题，重点放在那些与骨转换指标和BMD的变化相关的论题，并在2001年和2002年的指南上得到了确认。通过这些努力，在最新的指南版本中做出了一个重要的修正。强调在骨质疏松症患者中进行骨转换指标的再评估是有必要的。过去“骨吸收指标”和“骨形成指标”人们以为这两种不同的骨转换指标反应了BMD的不同方面。这个术语让一些人相信，两

6、者比率的变化可指示BMD的变化。然而，这只能在年轻人群中被证明，在老年人和/或患骨质疏松症的人群中不行（此问题我们稍后再做讨论）。在骨质疏松症的诊断中，骨转换指标和骨密度是骨强度的两个显著特征。在NIH共识会议上的声明中也提示，这两个因素是骨强度的独立指标，互相之间没有必然联系，至少在骨质疏松症中是这样的。换句话说，观察由药物导致的骨转换指标或BMD的变化能说明骨质疏松症的临床特征。建议性指南的原则建议性指南基于以下三个原则：1.  建立起对骨转换指标和它们在骨质疏松症中意义的基本认识。2.  提出骨质疏松症骨转换指标的显著参考价值，希望近期能被日本健康保险机构

7、认同，也希望将来被广泛认同。3.  对于从日本人中收集到的所有数据的预期价值应该同等对待，基于先前获得的数据，要确定每种指标的重要性，并且越快越好。另外，应分析从其他人群中获得的资料，以便进行比较。骨转换指标和骨质疏松症的检测脱氧吡啶诺啉交联（DPD），是一个羟吡啶胶原的交联，在纤维胶原的胞外突变过程中形成，在成熟胶原降解过程中释放。DPD的检测不受新生胶原降解或日常饮食摄入的影响，并对骨骼组织表现出很高的特异性。DPD在尿液中一半（约40%）以游离形式存在，另一半（约60%）以肽链的形式存在。用于检测尿中Ⅰ型胶原交联末端肽的高敏感性的免疫分析已经发展起来。测量

8、Ⅰ型胶原氨基末端肽和Ⅰ型