吡哆醇依赖性癫痫

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1、吡哆醇依赖性癫痫Pyridoxine-dependentseizures北京海淀医院功能神经科马康平www.haodf.hdpony9750117.comhttp://www.cnepilepsy.com.cn概述吡哆醇依赖性癫痫(PDS)少见、常染色体遗传性,文献报道100例左右。是婴幼儿期发病的难治性癫痫之一。50多年前已被有所了解，致病机制不十分清楚。文献发病率l：500000，实际发病率高于此。http://www.cnepilepsy.com.cn病因VB6，人类基本的营养物质，六种同效维生素。吡哆醇、吡哆胺、吡哆醛及其5’-磷酸盐。仅磷酸吡

2、哆醛(PLP)经中枢神经系统细胞膜，维持其正常生理功能。磷酸吡哆胺(醇)氧化酶（PNPO）在肝脏内发挥转换作用。PLP在氨基酸代谢、糖原磷酸化、类固醇受体的相互调节及免疫功能的调节中发挥其生理功能。PLP导致的氨基酸代谢异常，可能是癫痫发生及其它PDS的临床症状的病因。临床表现（癫痫发作）典型表现出生后数小时（平均4h）即出现难以用常规抗癫痫药物控制的惊厥发作；发作形式全面强直-阵挛发作最常见、局灶性及多灶性发作、肌阵挛发作，少数患儿表现为婴儿痉挛；诱发因素外界的触觉或声刺激常可诱发；发作频率常有癫痫持续状态；频繁发作；癫痫发作仅是特征之一个别少数患儿

3、十几个月后才出现首次痫样发作；部分：出生前宫内发作，表现为宫内发作性活动过度与活动减少交替出现；http://www.cnepilepsy.com.cn临床表现（伴发）多数婴幼儿存在的伴发症状：早期：易激惹、尖叫、呕吐、腹胀、呼吸异常、循环障碍、酸中毒、窒息等。后期：行为异常、肌张力异常(过低或过高)，对声、光及触觉产生过度惊跳反应等。发育异常多数患儿：发育中可能出现斜视、手足笨拙、失用、低IQ及言语表达差等临床表现。即使出生后及时迅速治疗。极少数患儿：经积极治疗后基本达到正常同龄儿智力水平或轻度智力落后。PDs患儿以语言智商损害较操作智商损害严重(V

4、IQ>PIQ)。智商的损害与患儿开始应用吡哆醇的时机及剂量大小无相关性。临床表现（三）VB6药物反应：一般静脉应用VB6后抽搐可立即停止；初次应用维生素B6后，多数患儿表现为肌张力低下，肌肉松弛，深度睡眠而不易唤醒，偶尔有呼吸停止现象；一般24h后消失，再次应用维生素B6此现象会消失。应用维生素B6治疗后痫样发作即使控制良好在发热时(有时也可不发热)也有可能会再发。http://www.cnepilepsy.com.cn脑电图维生素B6依赖性应用前大多数为爆发一抑制图形，亦有报道为多棘波发放、局灶性或多灶性棘波、爆发性高波幅慢波发放。应用后背景节律基本

5、正常。部分病例可见少许痫样发作波，部分患儿脑电图完全正常。http://www.cnepilepsy.com.cnCT和MRI弥漫性皮质萎缩，前额区为著其它损害：侧脑室周围软化形成囊腔、胼胝体发育不良及后部变薄、小脑萎缩、脑积水等亦可发生。个案一家系2例PDs患儿，长期随访CT及MRI未见明显异常。http://www.cnepilepsy.com.cn其他检查、化验Jerry等报告：PET显示双侧皮质下结构，主要表现为壳核和丘脑等基底节区广泛性低代谢改变。体感诱发电位显示两侧皮质电位缺失。利用闪光刺激检查的视觉诱发电位显示，仅出现第一个正向电位，其它

6、电位缺失。脑干听觉诱发电位显示两侧I一Ⅲ波及I—V波潜伏期延长。Nunes等报告：PDs患儿骨代谢异常，表现为短肢、反复抽搐、骨X线检查示骨矿化程度减低，血碱性磷酸酶降低明显，但血钙、磷浓度正常。Maeda等报告：l例PDS患儿出现短暂性非酮症昏迷，伴血清及脑脊液的高甘氨酸。应用PLP治疗后，患儿血及脑脊液高甘氨酸逐渐恢复正常水平。http://www.cnepilepsy.com.cn分子生物学研究进展（-）致病基因定位：5q3l醛脱氢酶7家族成员A1（ALDH7A1，Aldehydedehydrogenase7familymemberA1）基因，编

7、码(P6C)脱氢酶，突变致P6C脱氢酶活性减低，致P6C水平升高，P6C可结合PLP，致PLP有效浓度降低或者丧失生理活性。5’磷酸吡哆胺(醇)氧化酶（PNPO，Pyridoxine-5’-phosphateoxidase）基因的突变致其活性异常，致PLP浓度降低。http://www.cnepilepsy.com.cn诊断依据婴幼儿出生后常规抗癫痫药物难以控制的癫痫发作；应用维生素B6后癫痫发作立即停止，而应用其他抗癫痫药物无效；停用维生素B6再次出现痫样发作；发作前脑电图多为爆发一抑制图形，应用维生素B6后脑电图背景节律可基本正常，伴或不伴有痫样放

8、电。治疗长期服用吡哆醇或磷酸吡哆醛治疗。初次：吡哆醇100mgivgtt；以后：吡哆醇0.2-