固有免疫与黏膜免疫医学ppt

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1、免疫应答之四：固有免疫12概念及特点固有免疫（innateimmunity）也称非特异性免疫（non-specificimmunity）,是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性；构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线,是适应性免疫应答的基础。屏障结构固有免疫的效应分子固有免疫的效应细胞3第一节参与固有免疫的组分4固有免疫系统固有免疫屏障：种间、皮肤和内部屏障结构主要：补体系统、细胞因子、急性期蛋白、溶

2、菌酶、抗菌肽等固有免疫分子其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸（汗液）等。固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。一、屏障结构1.皮肤黏膜屏障机体抵御微生物侵袭的第一道防线。物理屏障皮肤的多层鳞状上皮、黏膜上皮细胞。化学屏障皮肤汗腺分泌的不饱和脂肪酸；胃酸；呼吸道、消化道分泌黏液中的溶菌酶和抗菌肽；正常菌群分泌的抗菌物质。生物学屏障共生菌的作用。56皮肤及黏膜的屏障功能2.内部屏障血-脑屏障（blood-brainbarrier)由软脑膜、脉络丛的毛

3、细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。能阻挡微生物和大分子物质进入脑脊液或脑组织，从而保护中枢神经系统。78血-胎屏障(blood-placentabarrier)由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。可防止母体内病原生物进入胎儿体内，从而保护胎儿免受感染。血-胸屏障(blood-thymusbarrier)由连续的毛细血管内皮、内皮外完整基膜、上皮网状细胞和血管周隙和巨噬细胞等组成的屏障结构。9二、固有免疫的效应分子1.补体在感染早期，补体可以通过甘露糖凝集素途径和替代途径而被活化，并介导溶菌反应。抗体产生以后，补体经经典途

4、径被激活，发挥抗感染效应。补体活化或可以产生多种活性片段，发挥趋化（C3a、C5a）、调理（C3b）及促炎（C3a、C5a）等效应。101112132.溶菌酶(lysozyme)为不耐热的碱性蛋白质，由吞噬细胞分泌，存在于血液、唾液及尿液中。可以水解G+菌细胞壁中N-乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的-1,4糖苷键，从而使细菌溶解。G-菌由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏。激活补体并促进吞噬。143.细胞因子病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子，引起炎症

5、反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。IL-1、IL-6、TNF-α等为重要的促炎因子IFN-α、IFN-β可以抑制病毒复制IFN-γ可以促进巨噬细胞吞噬IL-12可以激活NK细胞154.抗菌肽（防御素）广谱杀菌作用：多数抗菌肽对革兰阳性菌具有较强的杀灭作用，一些抗菌肽对革兰阴性菌也具有杀伤效应。广谱抗病毒作用：对DNA或RNA病毒均具有明显的抑制作用。抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形态发生改变，或通过抑制其线粒体能量合成发挥抗真菌作用。1617防御素（defensin）可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡。可诱导病原生物产生自溶酶

6、，干扰DNA和蛋白质合成。通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用。防御素18肽主要产生物种主要活性防御素家族α-防御素人（肠道潘氏细胞、中性粒细胞）抗细菌β-防御素人（上皮细胞及其他组织）抗细菌Cathelicidins人、牛抗细菌、抗真菌马加宁（滑爪蟾素）青蛙抗细菌Cercropins蚕蛾抗细菌Drosomysins果蝇抗真菌Spinigerin白蚁抗细菌、抗真菌α-防御素的作用机制：与病原体带负电的成分(LPS、磷壁酸、病毒胞膜脂质等)相互作用，导致膜通透性增高及膜结构破坏，导致病原体死亡；刺激自溶酶产生，干扰DNA/蛋白质合成；致炎和

7、趋化作用，并可诱导IL-8、白三烯、IL-6等产生。195.其它效应分子NO、白三烯、反应性氧中介物（ROI）及C-反应蛋白（C-reactionprotein）。20固有免疫的效应细胞吞噬细胞树突状细胞NK细胞γδT细胞NKT细胞B1细胞肥大细胞21第二节固有免疫的应答机制与特点22一、固有免疫的模式识别及其机制23识别特点固有免疫适应性免疫识别对象的种类和分子结构通常仅识别微生物及其产物的特定组分或保守结构（PAMP）既可以识别微生物分子抗原，也可以识别非微生物抗原识别的特异性泛特异性，仅能识别各类微生物保守结构高度特异性，识别精确的抗原表位参与识别的

8、受体基因胚系编码TCR和BCR基因在个体发育过程中重排识别受体的存