树突状细胞与免疫耐受.doc

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1、树突状细胞与免疫耐受【关键词】骨髓Steinman和Cohn于1973年从小鼠外周淋巴组织中分离出一种新的细胞，同其他单核白细胞一样，这类细胞拥有丰富的线粒体、各种内涵体，核膜外有异染色质。但其细胞表面具有树突样或伪足样突起，因此而得名为树突状细胞（dendriticcell，DC）［1］。在早期的实验中，人们发现脾脏来源的DC刺激同种异体混合淋巴细胞反应（mixedlymphocytereaction，MLR）的能力明显强于淋巴细胞和巨噬细胞［2］。其后的研究表明成熟的DC能够聚集在T淋巴细胞周围，激发自体混合淋巴细胞反应，但其强度弱于前一种MLR。这一特性可以将DC与其他脾脏细胞群区

2、分开［3］。随着这些研究的逐步深入，人们逐渐认识到在获得性免疫中，DC是最重要，功能最强大的抗原递呈细胞（antigen-presentingcell，APC）。其独特的功能在于DC是唯一能活化naiveT淋巴细胞的APC［4］。1DC的来源、分布及分类　　早期的研究表明DC是骨髓来源［5］。其发育中的DC前体自骨髓向血中迁移［6］。DC可分为髓样DC和淋巴样DC。淋巴样DC主要分布于淋巴结、脾脏、黏膜相关组织中的淋巴滤泡生发中心，主要与B淋巴细胞功能有关；髓样细胞主要分布于T细胞富含区，与TC细胞功能有关。按其分布部位可分为：（1）Langhams细胞，主要分布在皮肤黏膜。（2）间质性

3、DC，主要分布于心、肺、肝、肾、甲状腺、胃肠道、膀胱等处。（3）树突状DC，主要分布于脾脏、淋巴结和胸腺等淋巴器官的T细胞富含区。（4）外周血DC和淋巴DC，主要分布于外周血和输入淋巴管。以前人们将这4种DC视为独立的细胞群体，近年研究发现它们不过是一类细胞处于不同分化承受阶段或不同部位而已［7］。DC还可以按其表达的细胞表面标志物细分为不同的种群。在鼠淋巴组织中DC的最明显标志为CD11c［8］。然而由于它们所分布的脏器或者所处的发育阶段不同，它们能够表达淋巴样标志CD4和CD8α，或者髓源性标志CD11b和F4/80，或者在DC群表达相对较少的DEC205和33D1［6，8，9］。位

4、于脾脏髓质边沿带的DC表型为CD4+/-CD8α-CD11b+F4/80+DEC205-/low33D1+，而位于T细胞丰富的脾脏皮质旁区的DC表型往往为CD4-CD8α+CD11b-F4/80-DEC205+33D1-［6，9～11］。CD4-CD8α+CD11b-DEC205+的DC亚群在鼠胸腺细胞中占明显优势，而且在淋巴结中也有分布［9］。另外淋巴结中还有CD4-CD8α-CD11b+DEC205low亚群和CD4-CD8αlowCD11b+DEC205+亚群，它们被认为是从皮肤迁移过来的DC［9］。以往认为淋巴样DC来源于淋巴样前体细胞，表达淋巴相关标志CD8α［12］，而髓样D

5、C来源于髓细胞样前体细胞，缺乏CD8α［13］。但目前看来CD8α+和CD8α-均可来自于相同的髓源或淋巴源前体细胞［14，15］。而且在体内CD8α-DC能向CD8α+转化［6］。另外近来在人体血液中发现一种DC前体细胞，其表型为CD11c+CD11b+B220+MHC-II-，能向CD8α+和CD8α-两个方向转化［6］。以往关于淋巴和髓样DC之间关系的理论已经引起争论并得以纠正［16］。最新的理论认为在稳定或非炎症状态下，鼠外周淋巴组织中存在三种主要类型的不成熟DC：髓样CD11c+CD11b+CD8α-DC，淋巴样CD11c+CD11b-CD8α9+DC以及CD11clowB22

6、0+前体DC［17］。而在炎症状态下，体内则以单个核细胞来源的DC为主，并且受炎症影响，DC逐步向外周血移向淋巴结发挥抗原递呈作用［18］。2DC的功能及与成熟度的关系　　在免疫稳定状态下，分布于外周非淋巴组织的DC处于不成熟状态，主要功能为抗原识别和摄取。与其功能相适应，细胞表面表达一系列受体便于识别与病原体相关的物质［19］，包括Toll-like　receptor（TLR）-2，TLR-3，TLR-4，TLR-5，TLR-8和TLR-9［20］，能特异性识别原核生物来源的脂蛋白、糖脂、鞭毛素和脂多糖［21］。同时不成熟DC还表达数种C型凝集素，如甘露糖受体、DEC205等，能识别病

7、原体表面的糖类结构［22］。一旦接触到抗原，不成熟DC通过数种途径摄取抗原，包括C凝集素和FcγII/IIIR介导的内吞作用［6，23］，以及较强的非特异性吞噬作用。抗原被DC内吞后，必须经过处理后才能与主要组织相容性复合物（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）一起被呈递给淋巴细胞。抗原的处理主要在DC的内涵体内进行，其环境为弱酸性，含有大量的溶酶体、组织蛋白酶B、D、E、H、L、S，用以降解抗原，