浆细胞样树突状细胞与免疫耐受

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1、万方数据国匾盆壅堂盘查垫丝．生!旦苤箜鲞筮!翅丛』!型!世，』出：垫!!，!堕：箜，塑!：!浆细胞样树突状细胞与免疫耐受杨敬宁赵杰【摘要】浆细胞样树突状细胞(PDC)来源于淋巴系干细胞．其表面标志、功能有别于髓系Dc，不仅在抗病毒免疫中发挥重要作用，而且通过多种途径诱导T细胞失能和调节性T细胞的形成，从而参与免疫耐受的诱导。PDC诱导T细胞免疫耐受的分子机制与吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)．色氨酸代谢通路和具有抑制功能的膜分子密切相关。深入阐明PDC诱导耐受的机制，将为免疫耐受异常相关的疾病的治疗提供新方案。【关键词】浆细胞样树突状细胞；T

2、细胞失能；调节性T细胞；免疫耐受PlasmacytoiddendriticceIbandimmunetoleranceYANGJing—ning．ZHAOJie．Departmentofimmu-nology，HubeimedicaluItit*r$蚵，Shiyan442000，劬锄Correspondingauthor：YANGJing—ning，E·mail：ji,,gmSym#sina．tom【Alrstraet】Plamaacytoiddendriticceils(PDC)derivefromacolmnmllymphoidproge

3、nitor．Theph∞o_typicfeaturesandfunctionsofPDCal'edistinctfromthatofconventionalmyeloidDCs．PDChavebeenproventoplayaimportantroleinantiviralimmuneresporme．11leyalsoindIIceTcellsanergyandthegenerationofreg-ulatoryTcellsforimmunetolerance．ThemechallJSllagofimmunetoleranceisassoc

4、iatedwiththeindoleamine2。3-dioxygenase(IDO)-tryptophanmetabolismpathwayandtheinhibitorymembranemolecules．ToelucidatethemechanismsimmunetoleranceinducedbyPDCmayprovidenoveltherapeuticapproachesfordiseasesreht—edtoabnormalimmunetolerance，such∞pemistentinfecdon，tumorandautoimm

5、unediseases．【Keywords】Plasmaeytoiddendriticcell；Anergy；RegulatoryTcell；Immunetolerance浆细胞样树突状细胞(plasmaeytoiddendriticcell，PDC)于1997年被两个研究小组首次从形态学和分化方向上加以描述并命名，虽然此类细胞早在1958年就被发现，但当时对于其归属不明确，鉴于其形态类似于浆细胞，但缺乏B细胞和浆细胞表面标志，故被称为浆细胞样T细胞或浆细胞样单核细胞¨刮。研究发现。PDC即为以前发现的干扰素产生细胞(interferon-p

6、roducingcells，IPC)，其大量产生I型干扰索在抗病毒感染中发挥重要作用，并且调节B细胞向浆细胞分化、NK细胞的激活、髓系DC的分化以及CIM+T细胞分化¨剖。近几年研究发现不同活化状态的PDC还可诱导免疫耐受以及调节性T细胞(Tr)的产生，因此，PDC与病毒持续感染、肿瘤、自身免疫性疾病的发生与进展有关。研DOI：10．3760／cma．j．issn．16734394．2012．04．007基金项目：湖北教育厅资助项目(Q20L02106)作者单位：442000十堰，湖北医药学院免疫学教研室通信作者：杨敬宁，E．mail：jin

7、gningyang@sina．toni·273··综述·究PDC诱导免疫耐受的机制，对了解这些疾病的发生机制及制定预防、治疗措施有重要意义。1PDC来源与分化发育研究表明，PDC主要起源于淋巴系干细胞，因为未成熟PDC有高水平的前T细胞受体d链表达∞o。此外，未成熟PDC有硒(前B细胞标志)、lgHD—J基因重排以及转录因子Spi．B表达，而在髓系细胞上未发现。研究证实，表达于PDC上的Spi-B在体外可维持PDC的分化，其通过限制淋巴系祖细胞发育成其它淋巴谱系细胞的能力而参与PDC的发育调控。71。FLT3-L可诱导人CD34+CIM5RA

8、’早期造血干细胞分化成PDC，FLT3．L联合TPO培养造血干细胞可产生大量的PDC，呈现外周血PDC的表型，有能力产生大量的IFN-a并能分化为成熟的DC【81。