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时间:2018-08-31
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1、D-二聚体临床意义及应用简介D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。临床意义D二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。增高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进,如高凝状态、弥散性血管内凝血、肾脏疾病、器官移植排斥反应、溶栓治疗等。只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动,D-二聚体就会升高。心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体升高。特别对老年人及住院患者,因患菌血症等病
2、易引起凝血异常而导致D-二聚体升高。纤溶系统及D二聚体的形成机理体内纤维蛋白溶解系统:在纤溶激活酶的作用下溶解纤维蛋白和纤维蛋白原,部分血管内纤维蛋白的沉积和清除已在血管内沉着的微量纤维蛋白。正常人纤溶酶和抑制酶之间保持了动态平衡,使血液循环能正常进行。病理状态下,机体发生凝血时,凝血酶作用于纤维蛋白,转变为交联纤维蛋白,同时纤溶系统被激活,降解形成各种FDP碎片。r链能把二个含D片断的碎片连接起来形成D-二聚体。D二聚体的升高,表示纤溶活性增强,提示体内存在着频繁的纤维蛋白降解过程。D二聚体形成示意图体内发生凝血DIC,深静脉血栓正常人病人纤溶酶系统纤溶酶
3、抑制系统纤溶抑制减弱动态平衡关系破坏纤溶活性增强凝血酶作用于纤维蛋白纤溶系统同时被激活FDP碎片D-二聚体γ链交链交联纤维蛋白降解FDP碎片D-二聚体在临床上的应用应用范围广泛:★深静脉血栓、肺栓塞(早期排除诊断)★DIC的早期诊断和动态监测★外科手术后的血栓监测★妊高症、先兆子痫的监测★恶性肿瘤、白血病早期识别、血栓监测★肝脏疾病(重症肝炎、肝硬化)★肾脏疾病(肾病综合征、肾移植术后)★溶栓治疗评估及血栓复发的监测★心血管疾病病情评估(心力衰竭、房颤、旁路手术)★脑梗死鉴别和治疗监测★严重感染肺栓塞1.DVT和PE的排除D-二聚体检测最大的临床价值是用于排
4、除DVT和PE。循证医学证实其VTE和PE的排除性诊断价值。目前临床结合验前概率(pretestprobability,PTP)同时使用高灵敏度方法检测患者D-二聚体浓度,来排除DVT和PE。当PTP评估为低、中风险,D-二聚体检测cutoff值为阴性(<0.5mg/LFEU),即可排除DVT和PE,无需再做进一步的影像学检查。D-二聚体检测的临床应用原则1、用于排除DVT,而不是诊断DVT2、用于排除PTE,而不是诊断PTE3、在可疑VTE患者中的其它应用(1)在无症状的高危患者中筛选DVT/PTE(2)诊断复发VTE4、在DIC诊断中的意义5、溶血栓治疗
5、的监测Wells可疑DVT评分标准癌症活动期(正在治疗或6月前治疗过,或用姑息治疗)1偏瘫,轻瘫或最近下肢石膏固定1大型手术或4周内卧床>3天1局部僵硬,沿深部静脉系统分布1小腿或大腿水肿1与无症状的腿相比,小腿水肿>3cm(胫骨粗隆10cm下测量)1凹陷性水肿(有症状的腿明显)1双侧表浅静脉曲张1其他类似DVT的诊断-2注:积分累加后<0,预测可能性低,发病率5%;积分1或2,预测可能性中度,发病率20%;积分>2,预测可能性高,发病率66%。Wells可疑PTE评分标准有DVT临床症状和体征(水肿和疼痛)3与其他疾病相比,PET的可能性更大3固定/制动,
6、卧床连续≥3天或4周内曾手术1.5曾有DVT/PTE史1.5心率>100次/min1.5咯血1癌症活动期(正在治疗/6个月前治疗)1注:积分累加后0-2,预测可能性低,发病率4%;积分3-6,预测可能性中度,发病率21%;积分>6,预测可能性高,发病率67%。VTE中国发病率趋势中国肺栓塞年住院发生率:>0.1%,推估每年有26万人罹患肺栓塞(vs.美国肺栓塞年住院发生率0.3-0.4%)。男性明显高于女性,而年龄越大其肺栓塞发生率也呈倍数上升。肺栓塞发生率和死亡率与地域分布有关,北方发病率高于南方,但死亡率低于南方。2.弥漫性血管内凝血(DIC)的诊断作为
7、继发性纤溶亢进的标志性物质,D-二聚体在DIC的诊断和病程监测上具有良好的应用价值。在DIC形成早期即有D-二聚体升高,而且随病程的发展,D-二聚体可持续升高达10倍以上。因此,D-二聚体可作为DIC早期诊断和病程监测的主要指标。D-二聚体与FDP同时测定,可大大提高其诊断效率。D-dimer与FDP在诊断DIC中的应用:敏感性(%)特异性(%)诊断效率(%)单用FDP1006787单用D-dimer916180联用FDP+D-dimer919495DIC实验室指标的选择和应用同时有三项以上异常:血小板计数:<100×109/L,或进行性下降血浆纤维蛋白原:
8、<1.5g/L或>4.0g/L,或进行性下降D-二聚
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