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1、胰岛素抵抗综合征治疗方案病因遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗，绝大多数由于多基因突变所致。胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等)，环境因素或称之继发性胰岛素抵抗肥胖、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物(如糖皮质激素)、某些微量元素缺乏(如铬和钒缺乏)、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。治疗在于控制胰岛素抵抗（IR），去除导致IR的因素，改善高胰岛素血症。措施：一、饮食控制——适当能量、高纤维饮食二、运动——能量消耗，促进Glut4作用和
2、葡萄糖的利用，增强Ins效应三、戒烟——吸烟能导致高胰岛素血症，从而增加胰岛素抵抗的发生。四、药物治疗——增加胰岛素的敏感性；保护β细胞功能；预防动脉粥样硬化形成；改善血管内皮功能；预防血栓。磺酰脲类药物胰岛素增敏剂1磺酰脲类药物的应用是降糖药，部份此类药物具有胰外作用,在有效降低高血糖情况下,伴血清Ins水平降低,提示可改善Ins敏感性。药理：抑制KATP（ATP敏感性钾通道），刺激胰岛B细胞分泌胰岛素和提高外周组织细胞对胰岛素的敏感性。常见药物用量：格列喹酮(gliquidone,糖适平,glurenorm)30mg-60mgbid-
3、tid,格列吡嗪(glipizide,美吡哒,mimidiab)5mg-10mgbid-tid格列齐特(gliciazide,达美康,diamicrom)80mgbid-tid。1磺酰脲类药物的应用常见不良反应：胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害，一般在服药后1～2个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。第2代磺脲类药物中格列本脲、格列吡嗪等属长效制剂，可以增加病人用药的依从性。糖适平不经肾脏排泄，是轻度肾损害患者的首选药物。2“
4、胰岛素增敏剂”的应用提高机体Ins敏感性,改善IR状态的药物,包括化学结构、作用机理各不相同的多种药物。目前临床上常用的有双胍类口服药,某些降压药和调脂药,还有噻唑烷二酮类药物、胰岛素降解抑制剂和某些减肥药。2.1二甲双胍一种不刺激胰岛素分泌的增敏剂，可改善胰岛素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善IR的同时，还伴有降血压的作用。为肥胖病人的一线治疗药或高胰岛素血症的2型糖尿病患者的首选药物。作用机制：直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖；提高外周组织（肌肉、脂肪）对葡萄糖的摄取和利用，降低餐后血糖；减少小肠内葡萄糖吸收；抑制线粒体复合物Ｉ
5、和线粒体氧化磷酸化，减少ATP合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，从而减轻IR；改善IS，提高胰岛β细胞对血糖的应答；升高胰岛血糖素样肽-1（GLP-1）水平。2.1二甲双胍该药的降糖作用在500～3000mg/d之间存在着剂量依存关系,其改善Ins敏感性的效果一般需要量在1500mg/d以上才明显。副作用：因药物在肠道聚集所致的消化道症状。老年合并有心、肾功能障碍者还有发生乳酸酸中毒的危险。2.2抗高血压药的应用血管紧张素转换酶抑制(ACEI)：尤其卡托普利,25mgbid～tid,可明显改善2型DM
6、及原发性高血压患者肝脏及外周组织对Ins的敏感性,其机制可能是通过舒血管作用,使肌肉等组织的葡萄糖和Ins增加。2.2抗高血压药的应用肾上腺素受体阻滞剂：研究发现，长期应用该类药物，对脂质代谢具有益影响，而对糖代谢却无不良影响，并可改善组织对胰岛素的敏感性。a1受体阻滞药，如哌唑嗪，可在一定程度上减轻IR。其作用机理与ACEI相类似,且能降低血浆TG水平和提高HDL-C水平。剂量与用法:每次剂量为1mg,可视病情需要酌情使用。2.3噻唑烷二酮类药物的应用噻唑烷二酮(Thiazolidine-Dione)类化合物是新近开发的一类有前途的In
7、s增敏剂，为过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)的激动剂，直接增加胰岛素敏感性。罗格列酮也增强胰岛素对肝糖产生的抑制作用，不增加体重或诱发低血糖，适合肥胖且有IR的糖尿病患者。作用机制：尚未完全阐明。过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有关，控制着与脂质代谢有关的若干种基因，包括脂肪酸的摄取和转运，细胞内结合、储存和分解（β氧化和w氧化）。噻唑烷二酮类药物可能是加强Ins所致的葡萄糖转运因子（Glut）向细胞膜转位,促进Ins介导的葡萄糖摄取,增加Ins敏感性(在外周组织及肝脏受体和受体后部位增强胰岛
8、素活性,而不增加胰岛素的分泌)2.3噻唑烷二酮类药物的应用用剂量与用法:400mg/d,6～12周。目前开发出的列酮类药物与PPAR的结合力及抗DM的作用强弱顺序为：BRL-49653>曲格列
