基因沉默的研究进展

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1、基因沉默的研究进展　　【摘要】基因沉默genesilencing)是指生物体中特定基因由于种种原因不表达或者表达减少的现象。基因沉默发生在　　两种水平上，一种是由于DNA甲基化、异染色质化以及位置效应等引起的转录水平上的基因沉默；另一种是转录后基因沉　　默。RNA干扰(RNAi)是一种新发现的通过dsRNA介导的特异同源靶基因途径，RNAi的应用有望成为一种防治疾病的新　　方法。　　【关键词】基因沉默；转录水平基因沉默；转录后基因沉默；RNA干扰　　【中图分类号】Q78　　【文献标识码】A　　【文章编号】1007—9297(XX)03—0227—04　　Curr

2、entprogressofgenesilencing．CHENXue-mei,DUXian-gang,GUANPeng．SchoolofBasicMedicineandForensic　　Medicine，SichuanUniversity,Chengdu610041，China　　【Abstract】Genesilencingreferstothephenomenaofspecificgeneun-expressing，Therearetwokindsofgenesilencing　　includingtranscriptionalgenesilencinga

3、ndpost-transcriptionalgenesilencing．RNAinterference(RNAi)istheprocessofpost—　　transcriptionalgenesilencingbywhichdouble-strandedRNA(dsRNA)directssequence—specificdegradationofhomologous　　mRNA．ScientistshavecarriedoutresearchesonthetherapyfordiferentdiseasesbyRNAitechnologyanditwillbe

4、anovel　　therapyforcancerandviraldiseases．　　【Keyword】Genesilencing；Transcriptionalgenesilencing；Post-transcriptionalgenesilencing；RNAinterference；　　基因沉默(genesilencing)是指生物体中特定基　　因由于种种原因不表达或者是表达减少的现象。基因　　沉默现象首先在转基因植物中发现，接着在线虫、真　　菌、水螅、果蝇以及哺乳动物中陆续发现。[]-33基因沉　　默主要发生在两种情况，一种是转录水平上的基因沉　　默(t

5、ranscriptionalgenesilencing，TGS)，另一种是转录　　后基因沉默(post—transcriptionalgenesilencing,PTGS)　　。RNA干扰(RNAinterference，RNAi)是近几年发　　展起来的转录后基因阻断技术．RNAi在XX年被　　Science评为全球十大科技突破之一．作为一种在细胞　　水平的基因敲除工具，RNAi正在功能基因组学领域　　掀起一场革命。　　一　　、基因沉默的分类及其机制　　(一)转录水平基因沉默　　转录水平基因沉默是指对基因专一的细胞核　　RNA合成的失活．它的发生主要是由于基因无

6、法被顺　　利转录成相应的RNA而导致基因沉默。转录水平基　　因沉默可以通过有性世代传递，表现为减数分裂的可　　遗传性。引起转录水平基因沉默的机制主要有以下几　　种：　　1．基因及其启动子甲基化　　甲基化是活体细胞中最常见的一种DNA共价修　　[作者简介]陈雪梅(1979一)，女，汉族，四川省峨嵋山市人，现在四川大学华西医科大就读硕士。研究方向：闭合性颅脑损伤中脑红蛋　　白的表达。E—mail：ameychenx@163．corn　　【通讯作者]官鹏，男，四川大学基础医学与法医学院副教授，E—mail：guanpengcn@hotmail．corn　　

7、I本课题受

8、国家自然科学基金资助(基金编号30470660)及四川大学科技创新基金资助(基金编号XXCF08)　　·228·　　饰形式，通常发生在DNA的CG序列的碱基上，该区　　碱基甲基化往往导致转录受抑制。该区甲基化的频率　　在人类及高等植物中分别可达4％和36％。[42近来的　　研究表明。发生在转基因启动子5’端的甲基化是造成　　转录水平基因沉默的主要原因。虽然转基因的甲基化　　可延伸至转基因的3’端。但甲基化过程均是从启动子　　区域开始的。从所报道的转基因沉默例子来看，几乎　　所有的转基因沉默现象与转基因及其启动子的甲基　　化有关。　　2．同源基因间的反式失活　　反

9、式失活主要是由于拥有同源