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时间:2018-08-29
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1、基因沉默的研究进展 【摘要】基因沉默genesilencing)是指生物体中特定基因由于种种原因不表达或者表达减少的现象。基因沉默发生在 两种水平上,一种是由于DNA甲基化、异染色质化以及位置效应等引起的转录水平上的基因沉默;另一种是转录后基因沉 默。RNA干扰(RNAi)是一种新发现的通过dsRNA介导的特异同源靶基因途径,RNAi的应用有望成为一种防治疾病的新 方法。 【关键词】基因沉默;转录水平基因沉默;转录后基因沉默;RNA干扰 【中图分类号】Q78 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9297(XX)03—0227—04 Curr
2、entprogressofgenesilencing.CHENXue-mei,DUXian-gang,GUANPeng.SchoolofBasicMedicineandForensic Medicine,SichuanUniversity,Chengdu610041,China 【Abstract】Genesilencingreferstothephenomenaofspecificgeneun-expressing,Therearetwokindsofgenesilencing includingtranscriptionalgenesilencinga
3、ndpost-transcriptionalgenesilencing.RNAinterference(RNAi)istheprocessofpost— transcriptionalgenesilencingbywhichdouble-strandedRNA(dsRNA)directssequence—specificdegradationofhomologous mRNA.ScientistshavecarriedoutresearchesonthetherapyfordiferentdiseasesbyRNAitechnologyanditwillbe
4、anovel therapyforcancerandviraldiseases. 【Keyword】Genesilencing;Transcriptionalgenesilencing;Post-transcriptionalgenesilencing;RNAinterference; 基因沉默(genesilencing)是指生物体中特定基 因由于种种原因不表达或者是表达减少的现象。基因 沉默现象首先在转基因植物中发现,接着在线虫、真 菌、水螅、果蝇以及哺乳动物中陆续发现。[]-33基因沉 默主要发生在两种情况,一种是转录水平上的基因沉 默(t
5、ranscriptionalgenesilencing,TGS),另一种是转录 后基因沉默(post—transcriptionalgenesilencing,PTGS) 。RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是近几年发 展起来的转录后基因阻断技术.RNAi在XX年被 Science评为全球十大科技突破之一.作为一种在细胞 水平的基因敲除工具,RNAi正在功能基因组学领域 掀起一场革命。 一 、基因沉默的分类及其机制 (一)转录水平基因沉默 转录水平基因沉默是指对基因专一的细胞核 RNA合成的失活.它的发生主要是由于基因无
6、法被顺 利转录成相应的RNA而导致基因沉默。转录水平基 因沉默可以通过有性世代传递,表现为减数分裂的可 遗传性。引起转录水平基因沉默的机制主要有以下几 种: 1.基因及其启动子甲基化 甲基化是活体细胞中最常见的一种DNA共价修 [作者简介]陈雪梅(1979一),女,汉族,四川省峨嵋山市人,现在四川大学华西医科大就读硕士。研究方向:闭合性颅脑损伤中脑红蛋 白的表达。E—mail:ameychenx@163.corn 【通讯作者]官鹏,男,四川大学基础医学与法医学院副教授,E—mail:guanpengcn@hotmail.corn
7、I本课题受
8、国家自然科学基金资助(基金编号30470660)及四川大学科技创新基金资助(基金编号XXCF08) ·228· 饰形式,通常发生在DNA的CG序列的碱基上,该区 碱基甲基化往往导致转录受抑制。该区甲基化的频率 在人类及高等植物中分别可达4%和36%。[42近来的 研究表明。发生在转基因启动子5’端的甲基化是造成 转录水平基因沉默的主要原因。虽然转基因的甲基化 可延伸至转基因的3’端。但甲基化过程均是从启动子 区域开始的。从所报道的转基因沉默例子来看,几乎 所有的转基因沉默现象与转基因及其启动子的甲基 化有关。 2.同源基因间的反式失活 反
9、式失活主要是由于拥有同源
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