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时间:2018-08-29
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1、三、药物制剂配伍变化和相互作用 (一)药物的配伍变化和配伍禁忌 1.药物配伍使用的目的 (1)协同作用 (2)提高疗效,延缓耐药性:阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺药与甲氧苄氨嘧啶; (3)拮抗作用克服某些药物的不良反应:吗啡与阿托品配伍; (4)预防或治疗合并症。 2.药物配伍变化和配伍禁忌 药物的配伍变化,一般指在药品生产或临床用药过程中,将两种或两种以上药物混合在一起或联合使用出现的物理、化学和药理学方面各种各样的变化。 药物在配伍使用时,若发生不利于质量或治疗的变化则称配伍禁
2、忌。 (二)药物配伍变化的类型 药物配伍变化可大致分为物理、化学和药理学的配伍变化。 1.物理学的配伍变化 物理配伍变化属于外观变化,如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式。 (1)溶解度改变 (2)吸湿、潮解、液化与结块 (3)粒径或分散状态的改变 2.化学的配伍变化 化学的配伍变化系指药物之间发生了化学反应 (氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等)而导致药物成分的改变,产生沉淀、变色、产气、发生爆炸等现象。 (1)浑浊或沉淀:①pH改变产生沉淀:由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶
3、性盐,它们的水溶液常因pH的改变而析出沉淀。例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合,能发生沉淀反应。20%磺胺嘧啶钠注射液(pH为9.5~11),与10%葡萄糖注射液(pH为3.5~5.5)混合后,由于溶液pH的明显改变(pH小于9.0),可使磺胺嘧啶析出结晶,这种结晶从静脉进入微血管可能造成栓塞。水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因遇酸或酸性药物后,会析出水杨酸或巴比妥酸。②水解产生沉淀:如苯巴比妥钠水溶液,硫酸锌滴眼液。③生物碱盐溶液的沉淀:大多数生物碱盐的溶液,当与鞣酸、碘、碘化
4、钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。④复分解产生沉淀:如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀。硝酸银遇含氯化物的水溶液,即产生沉淀。 (2)变色:如含有酚羟基的药物与铁盐相遇,可使颜色变深。如维生素C与烟酰胺,即使干燥粉末混合也会变色;多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色;氨茶碱或异烟肼与乳糖混合变成黄色。 (3)产气:如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应,产生二氧化碳。溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物
5、配伍,溴化铵和利尿药配伍,产生氨气;乌洛托品与酸类或酸性药物配伍,产生甲醛。 (4)发生爆炸:如氯化钾与硫,高锰酸钾与甘油,强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。 (5)产生有毒物质:如含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁等配伍。 (6)分解破坏、疗效下降:如维生素B12和维生素C合用,维生素B12的效价显著降低;乳酸环丙沙星与甲硝唑混合,甲硝唑的浓度下降;红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合,红霉素乳糖酸盐的效价降低。 3.药理学的配伍变化locatedinth
6、eTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame (1)协同作用 (2)拮抗作用:拮抗作用系指两种以上药物合并使用后,使作用减弱或消失。 (3)增加毒副作用 最佳选择
7、题 常见药物制剂的化学配伍变化是( ) A.溶解度改变 B.分散状态改变 C.粒径变化 D.颜色变化 E.潮解 下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是( ) A.光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色 B.乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗 C.两种药物混合后产生吸湿现象 D.溶解度改变有药物析出 E.生成低共熔混合物产生液化 (三)注射液的配伍变化 1.注射液的配伍和配伍禁忌 2.注射剂配伍变化的主要原因 溶剂组成改变、pH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合
8、量、混合的顺序、反应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度。 (四)配伍禁忌的预防与配伍变化的处理 1.配伍禁忌的预防 2.配伍变化的处理原则 处理的原则应该是:了解用药意图,发挥制剂应有的疗效,保证用药安全。在审查处方发现疑问时,首先应该与相关医师联系,了解用药目的(配伍禁忌是相对的)。 3.配伍变化的处理方法 (1)改变贮存条件 (2)改变调配次序 (3)改变溶剂或添加助溶剂 (4)调整溶液pH (5)改变有效成分或改变剂型 四、药
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