癫痫的药物治疗课件

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1、癫痫的药物治疗抗癫痫药抗癫痫药治疗目的完全控制发作无药物不良反应提高生活质量抗癫痫药物治疗的现状应用抗癫痫药正规治疗后使80%的病人得以完全控制发作，其余20%寄希望于新抗癫痫药或考虑外科治疗。抗癫痫药的药代动力学脑口服或肌注吸收血浆游离部分结合部分组织代谢产物有活性的无活性的肝脏排出临床上以血浓度代表药代力学的结果抗癫痫药口服后血浓度达到峰值时间药物达峰时间苯巴比妥1-3h(个体间变化较大)苯妥英8-12h扑痫酮3h乙琥胺<4h卡马西平4-8h丙戊酸1-8h氯硝西泮1-4h氯巴占1-4h氨己稀酸2h拉莫三嗪1-3h托吡酯2h左乙拉西坦0.6-1.3h非氨酯1-4h加巴喷丁2

2、-4h奥卡西平4-5h噻加宾1h抗癫痫药半衰期5×半衰期稳态血浓度抗癫痫药目标(有效)血浓度一、癫痫药物治疗的指征癫痫的患病率为7~8‰左右，一般人群中3.5％一生中有一次惊厥发作。惊厥发作≠癫痫癫痫是反复固定形式发作的脑病。如可以确诊为癫痫，应早期治疗。首次癫痫发作的治疗积极治疗病因尽一切可能去除诱因复发的危险英国前瞻性研究564例首次发作后复发率复发的可能随观察时间延长而增加。观察至182周，78％复发；6个月无发作为44％，12个月无发作为32％；18个月无发作为17％。病因不同复发的可能性不同首次非热性发作后50％～80％有第二次或更多次发作开始用药前应向病人及其家属说明：1.

3、抗癫痫药物治疗仅抑制发作而非治“本”。2.开始用药不可能使发作立即消失，需要有调整剂量或改换其他药物的时间。3.至少应有5倍平均发作间隔的时间才能判定效果。4.同时应用其他药物时即使是非抗癫痫药也应注意其相互影响。5.应强调与诱发发作有关的因素：应避免饮酒，应睡眠充足，不可过度激动。6.应遵从医嘱按时服药，如果希望变动药物剂量或品种应与医生讨论。二选择抗癫痫药应考虑的因素频度疗效不良反应（特异性/过敏，急性与剂量相关，慢性对组织器官、代谢、认知不良反应，致畸性）药代动力学特性药物间相互作用易于应用患者的情况价格理想AED的性质传统一线抗癫痫药苯巴比妥PhenobarbitalPB（鲁米那L

4、uminal）扑咪酮PrimidnePRM(去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital麦苏林)苯妥英PhenytoinPHT(大仑丁Dilantin)酰胺咪嗪CarbamazepineCBZ(痛可定Tegretal、痛痉宁、卡马西平)乙琥胺Ethosuximide(柴伦丁Zarontin)苯二氮卓类氯硝西泮ClonazepamCZP丙戊酸ValproicVPA钠盐（抗癫灵Depakine）、镁盐.丙颉草酰胺Valpramide(癫健安)抗癫痫药的选择*按字母顺序排列，JME：青少年肌阵挛癫痫，LGS：LENNOX-GASTAUT综合征，WEST：婴儿痉挛，ACTH：促肾上腺皮质激素

5、，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡马西平，CLB：氯巴占，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，FBM：非胺酯，GBP：加巴喷丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：扑米酮，TGB：噻加宾，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。三单药治疗及合理的多药治疗首先应单药治疗不良反应少无药物间相互作用依从性好费用少疗效优于不合理多药治疗从小量开始逐渐增加至最大容许剂量或出现不良反应减少不良反应达到个体最佳剂量成年人抗癫痫药的起始剂量、增加方法及维持量*视合并的药物而定＋与肝酶诱导剂合用200～700，单用200～600合理的多药治疗不同机理药物药物动力学优势互补（CBZ可

6、以提高氯巴占浓度，VPA可提高CBZ10,11-环氧化合物浓度）相互抵消不良反应（VPA使体重增加，TPM使体重下降）药效学的相互作用四单次发作的治疗人口中3.5%一生中有一次惊厥发作，癫痫的患病率为7~8‰单次发作后2年复发率为25%-52%，中位数为38%脑电图异常者复发率为正常者的1.5-3倍单次非诱发性发作后复发的危险注：–：无关，+/–：相关性尚待研究，+：相关性弱，++：相关性强或肯定。引自Hause单次发作后何种情况下应用抗癫痫药肯定治疗有结构病变脑肿瘤：如脑膜瘤、胶质瘤等动静脉畸形感染：如脑脓肿、单纯疱疹脑炎无结构性病变兄弟（而非父母）有癫痫史脑电图有明确癫痫样发放过去曾有

7、原因的发作（如发作于其他疾病中或儿童热性惊厥）首次即为癫痫持续状态可考虑治疗无以上危险因素，为无诱因的发作年龄15-60岁从事危险工作（如高空作业、重型机械、水上作业等）无干扰药物代谢的疾病考虑不治疗（虽然可以短期治疗）年龄<15岁或>60岁脑电图正常诱发性发作睡眠中或觉醒前发作妊娠有血液、肝、肾疾病酒精戒断药物成瘾急性疾病中发作（如高热、脱水、低血糖）冲击后发作（头部受打击后即刻单次发作）儿童良性癫痫综合自Leppik