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1、论文:普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的新进展2011-03-0217:39:57网站编辑:phpcms来源:浏览次数:139网友评论0条 血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤,新生儿的发生率为1.1%~2.6%[1]。常见于早产儿,尤其是女性早产儿,有2/3的血管瘤患者累及头颈部。其起源的确切机制不清楚,原因可能有多种[2]:①起源于胎盘组织;②起源于突变的血管内皮祖细胞;③血管瘤内皮细胞因为低氧环境而大量增殖。血管瘤有明显自发的周期性生理过程:①增生期;②退化期;③退化后期。大多数婴幼儿血管瘤随着患儿年龄增大,可能发生自发性退化,因此不需要特殊治
2、疗。但是,一旦血管瘤影响外观或导致视力障碍,呼吸道阻塞时,就需要考虑治疗。治疗上尚无针对性强的措施,常用的药物有糖皮质激素、干扰素α、环磷酰胺、长春新碱等,上述治疗药物均有不同程度的不良反应,使其临床应用受到限制[3]。自2008年Léauté-Labrèze等[4]报道用β受体阻断剂-普萘洛尔(propranolol)成功治疗小儿血管瘤患者后,因普萘洛尔耐受性良好,相比系统性类固醇有较少的副作用,而成为药物治疗血管瘤的新选择。但是普萘洛尔能否成为治疗血管瘤的用药选择是目前许多临床医生关注的方向,本文就近年来普萘洛尔治疗血管瘤的临床应用研
3、究现状进行文献综述。 1历史回顾 普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂,临床用途较为广泛,主要用于治疗婴幼儿高血压,室上性心动过速,长QT综合征,充血性心力衰竭和甲状腺机能亢进[5]。2008年,法国Bordeaux儿童医院Léauté-Labrèze等[4]医生在美国《新英格兰医学杂志》发表通信研究论文,报道了他们应用普萘洛尔(propranolol)治疗婴儿血管瘤的重大发现。Léauté-Labrèze等医生第1例采用普萘洛尔治疗血管瘤,是因为患儿患有严重鼻腔毛细血管瘤导致阻塞性、肥厚性心肌病,尽管用糖皮质激素治疗后,血管瘤病变稳定
4、,但阻塞性、肥厚性心肌病的发展,作者顺理成章地用到了心内科常用的降血压药β-受体阻滞剂(betareceptorblockader)-普萘洛尔进行治疗(2mg/kg/d)。意外之处是治疗过程中却发现血管瘤逐渐变小,在停用糖皮质激素治疗后血管瘤仍然继续好转,最后血管瘤几乎完全变平。另1例为累及整个右上肢和右侧面部大部分的斑块样血管瘤患儿,患儿1个月大小时使用糖皮质激素治疗4周(3mg/kg/d治疗2周,5mg/kg/d治疗2周),血管瘤仍然长大,MRI显示眼球内、外、眶部受累,颈内血管瘤肿块压迫致使气管、食管移位。超声检查显示患儿心输出量增
5、加,患儿9周大小时开始给予普萘洛尔(2mg/kg/d)和糖皮质激素治疗(3mg/kg/d)治疗,7天之后(10周大小时)由于血管瘤缩小患儿能自主睁眼,并能观察到腮腺附近的血管瘤肿块明显缩小。患儿4个月大小时停止糖皮质激素治疗,继续给予普萘洛尔(2mg/kg/d)治疗,血管瘤没有反弹生长;6个月大小时血管瘤皮肤颜色明显减退;9个月大小时停止普萘洛尔治疗,患儿睁眼满意,没有发现视觉障碍。作者发现这2例患儿后,在征得患儿父母书面知情同意的前提下,他们给另外9例颜面严重或毁容性毛细血管瘤患儿使用普萘洛尔治疗,所有患儿在用药后24h内均见到血管瘤颜
6、色从鲜红色变为紫色,且伴随有明显的血管瘤瘤体软化。随后血管瘤逐渐变小、几乎近于扁平,伴有残余皮肤毛细血管扩张。其中5例患者进行超声检查,血管瘤厚度回归于扁平,血管瘤的血管阻力指数增加。11例患儿中,除个别病例出现低血压外,所有患者均未出现严重不良反应。通过检索文献,普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤其可能机制为:①在婴幼儿血管瘤的增生期存在被上调的碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),而普萘洛尔能够下调
7、这些生长因子,进而促进血管瘤的消退;②促发瘤体内毛细血管内皮细胞的凋亡而使血管瘤萎缩;③引发瘤体内血管收缩致使瘤体局部颜色变暗,质地变软。 普萘洛尔对婴儿血管瘤治疗有效的发现带有偶然性,也是基于巧合,但却在儿科、整形外科、口腔颌面外科和皮肤科等医师中引起强大反响,成为药物治疗血管瘤的新选择。但是,也有一些医师对此疗法抱谨慎态度,他们期待更多的临床试验研究验证该方法的疗效和安全性。 2国外临床应用报道 随后,国外众多学者在普萘洛尔治疗血管瘤的临床效果和安全性方面进行了较多的研究。Theletsane等[6]用普萘洛尔治疗1例严重的威胁
8、生命的血管瘤患者,在治疗开始前,血管瘤累及唇部、耳朵及颈前,并侵犯气管而致上呼吸道阻塞。在用普奈洛尔治疗48h后观察到患者的呼吸道症状得到迅速改善,治疗6个月后,所有患儿皮肤血管瘤溃疡均愈合。
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