支气管哮喘的中药药效研究思路和方法课件

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1、支气管哮喘的中药药效研究思路和方法概述支气管哮喘（bronchialAsthma）是机体对抗原性或非抗原性刺激引起的一种气管-支气管反应性过度增高的疾病，简称哮喘。已成为严重威胁人类健康的疾病之一，据世界卫生组织统计，全球约有哮喘患者1亿6千万，年死亡率在0.9-5%之间，每年约有10万人死于哮喘。哮喘在我国发病率约2～4%，最保守估计全国的支气管哮喘患者约在一千万以上，其中儿童就有400万。虽然人们的生活水平及医疗卫生在不断进步，但有令人信服的证据表明哮喘的患病率及死亡率仍呈上升趋势，随着工业发展，大气污染加重及社会生活节奏加快，哮喘的发病率和死亡率有逐年增加趋势。过去认为哮喘是IgE

2、介导的Ⅰ型变态反应性疾病，但目前认识到支气管哮喘是以气道高反应为主要特征的慢性气道炎症性疾病。哮喘发病分速发相和迟发相两个阶段。在速发相中肥大细胞为主要效应细胞，致敏原与肥大细胞表面IgE抗体结合，导致肥大细胞脱颗粒反应，释放组织胺、5-羟色胺等炎症介质，引起支气管痉挛、气道粘膜微血管通透性增加、气道粘膜水肿及粘液分泌亢进。迟发相哮喘反应的特征是大量嗜酸性粒细胞（Eosinophil，EOS）浸润，EOS能产生多种毒性蛋白，如主要碱性蛋白（MajorBasicProtein，MBP）可直接损伤气道上皮和肺组织，引起气道上皮剥离和气道高反应性（Airwayhyperresponsivenes

3、s，AHR）。支气管哮喘属祖国医学“哮喘”范畴，并认识到哮喘病变部位主要在肺，哮喘的发生强调内外因相合为患。病因引发哮喘的原因错综复杂，包括遗传素质、精神心理状态、内分泌及个体健康状况、免疫状态等内在因素，同时与变应原、感染、职业、气候、药物、环境等外因有关。但变应原是引起哮喘的最主要原因之一。引起人体哮喘的变应原已达数千种之多，其中主要变应原包括花粉类、飞尘、螨、霉菌、动物皮毛和蟑螂等。因此，变应原侵入呼吸道被认为是启动支气管哮喘病人体内一系列免疫学变化的关键因素。AgThBIgEAPCIL-1、IL-6IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-11、IL-16病机肥大细胞是哮喘速发

4、相的主要效应细胞肥大细胞（MC）是介导I型变态反应的重要成分之一，主要参与速发相反应。IgEMCAg脱颗粒组胺、趋化剂、白三烯、前列腺素、血小板活化因子及多种酶类引起平滑肌收缩、粘膜水肿、血管通透性增高效应嗜酸性粒细胞浸润气道导致慢性炎症反应外周血、气道和痰中EOS数目增多是支气管哮喘的主要特征，EOS在气道高反应性形成中起重要作用。气道炎症是气道高反应性发生的病理基础，气道高反应性是哮喘的特征，因此哮喘也被命名为“慢性嗜酸性细胞支气管炎”。肺泡巨噬细胞的抗原递呈作用及其分泌的炎症介质参与哮喘发病TH1和TH2平衡紊乱Th0Th1Th2细胞免疫IL-2，IFN-γ，TNF-体液免疫IL-

5、4，IL-5，IL-9，IL-10，IL-13和GM-CSF一氧化氮、内皮素和白三烯在哮喘发病中的作用参与哮喘的炎症介质已达50多种，其中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、LTs等是当前研究热点。NO在哮喘发生机制中的作用比较复杂，低浓度时NO对支气管平滑肌有舒张作用，但大量NO时，可引起细胞毒性，特别是导致气道上皮细胞损伤。ET是一种由血管内皮细胞合成的、作用持久的、能引起血管强烈收缩的肽类物质。ET和ET受体广泛地存在于肺组织血管、气管、支气管上皮细胞及肺组织中的巨噬细胞内。肺既是ET的靶器官，又是ET合成和代谢场所。LTs是哮喘慢性呼吸道炎症中重要的炎症介质，主要包括LTB4、LTC

6、4、LTD4及LTE4。研究表明LTs可直接引起支气管平滑肌收缩，尤其以LTC4和LTD4作用最强，吸人LTC4和LTD4可引起强烈支气管收缩。与组胺的作用不同，它们对周围呼吸道的作用尤为显著。研究思路1.改善肺通气功能，降低效应器官即支气管的反应性2.抑制EOS在呼吸道中浸润所致的炎症反应3.调节IgE抗体生成和反应4.对炎症细胞膜稳定性的影响5.阻断或拮抗各种细胞因子和炎症介质释放6.对微循环的影响7.调节TH1/TH2平衡8.改善哮喘症状及调节植物神经系统功能改善肺通气功能，降低效应器官即支气管的反应性不论是哮喘速发阶段的气道平滑肌痉挛，还是迟发阶段的气道炎症，最终导致了患者气道高反

7、应性的产生、肺通气功能下降。中药能否改善哮喘患者呼吸道的高反应性，是其疗效的直接反应，因此，对中药新药研究应重视这项指标。临床研究常通过测定患者的肺功能观察药物对支气管反应性的影响；动物研究进行的较少。温阳通络合剂(红参、制附子、淫羊藿、干美、炙黄芪、当归、炙麻黄、远志、桑白皮、生石膏、五味子、炙甘草)治疗哮喘后，肺功能和呼气流速峰值、1秒钟用力呼气量都有明显增加，气道阻力减小，肺通气功能增强。进行体外试验显示川芎嗪能舒