嗅鞘细胞在神经系统损伤修复中的作用

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1、嗅鞘细胞在神经系统损伤修复中的作用作者：陈莉发,余华荣李兵仓【摘要】嗅鞘细胞是一种特殊的神经胶质细胞，也是目前唯一应用到临床治疗脊髓损伤的细胞。在神经系统损伤修复中，嗅鞘细胞具有改善损伤微环境、促进轴突再生、穿越胶质瘢痕、亲和神经元和导向神经再生方面的作用，为神经系统损伤修复及病变治疗提供了广阔的临床应用前景。【关键词】嗅鞘细胞;神经损伤;修复　　Abstract：Olfactoryensheathingcellsarespecializedglialcellsthathavebeenexclusivel

2、yusedinclinicaltreatmentofspinalcordinjury.Olfactoryensheathingcellshavemanyeffectsonrepairingnervoussysteminjury,suchasimprovinglesionmicroenvironment,enhancingaxonregeneration,crossinggluescar,affiliatingneuronandguidingneuralregeneration.Olfactoryensh

3、eathingcellshavewideclinicalperspectinrepairingnervoussysteminjury.　　Keywords:olfactoryensheathingcells;nervoussysteminjury;repair12　　早在19世纪末，人们就发现低等脊椎动物如鱼类和两栖类外周和中枢神经均可再生，但哺乳动物，只有外周神经损伤后可以再生，中枢神经则无再生能力。外周神经系统(peripheralnervoussystem,PNS)与中枢神经系统(centralne

4、rvoussystem,CNS)损伤后的重要区别在于：PNS的发芽可继续生长延伸，最终与靶器官形成功能联系，而CNS的发芽不能继续生长，继而夭折，纤维溃变，胞体死亡。自上世纪70年代以来，随着相关学科理论与技术的进步，逐步证明成年哺乳动物CNS具有很强的可塑性，当给损伤的中枢神经元提供一定的外部条件后，CNS可以再生。嗅鞘细胞(olfactoryensheathingcells,OECs)这一特殊的神经胶质细胞恰是中枢神经再生的外部条件，它们在中枢神经损伤后再生中发挥了重要作用[1]，本文对其在神经损伤修

5、复中的作用综述如下。　　1OECs的生物学特性　　1.1分布12OECs分布于中枢和外周。中枢主要分布在嗅球，成熟嗅球从外到内可分为以下几层：嗅神经层、小球层、外丛层、僧帽细胞层、内丛层、粒层、髓层和室管膜层。OECs主要分布于嗅神经层和嗅小球层,取嗅球的最外两层做培养，可得到含量较高的OECs。在外周OECs分布在嗅黏膜内,因而也可以分离嗅黏膜内的OECs来修复脊髓损伤，且已应用于临床[2],这种自体移植修复无疑具有排除免疫排斥反应的优点。　　1.2形态学分型OECs是介于星形胶质细胞与雪旺氏细胞间的亚

6、型，形态特殊，主要分为两型：S细胞(SchwanncelllikeOEC)和A细胞(AstrocytecelllikeOEC)[3]。S细胞形态呈梭形，表达低亲和力的神经营养因子受体P75(P75NTR)、S100蛋白和胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP);A细胞形态呈扁平状，表达中间丝、纤维连接蛋白和GFAP。P75NTR作为神经营养素的低亲和性受体，可促进神经营养因子(neurotrophicfactor,NTF)与酪氨酸酶高亲和性受体接合，

7、提高细胞对NTF的反应性，介导NTF促神经再生效应。OECs表面表达的P75NTR还可与再生环境中神经元的NgR(Nogo66recptor)配体复合物发生相互作用，拮抗神经元的NgR信号通路，减少再生抑制分子的效应，促进神经再生。与雪旺氏细胞(Schwanncells,SCs)和星形胶质细胞相比，OECs呈P75NTR、GFAP双阳性反应，SCs和星形胶质细胞分别呈P75NTR、GFAP阳性反应，因此，人们常用P75NTR、GFAP及S100蛋白来鉴别OECs。另外，人类自然杀伤细胞抗原1(HN

8、K1)、Ga1C只在星形胶质细胞和SCs表达，也可用这些标志物鉴别星形胶质细胞、SCs和OECs。　　1.3OECs的形态可塑性12Vandenpol等[4]研究发现OECs的形态、大小、迁移方向及有丝分裂变化速度很快。在培养系统和移植系统中,OECs有多种形态特征，但不同形态的OECs间的关系并不清楚。OECs具有较强的可塑性,并且依赖于外环境的刺激。在有血清的条件下，OECs能快速且可逆转地转变为扁平状,无血清则转变为