her2在结直肠癌中的表达及意义

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1、HER2在结直肠癌中的表达及意义作者：张凯王中义李春生李红刘铜军【摘要】　　目的研究HER2在结直肠癌的表达及意义。方法应用pathwayarrayanalysis方法分析了56例结直肠癌肿瘤组织及癌旁正常组织中HER2的表达。结果在56例结直肠癌患者中共发现HER2阳性表达35例，21例正常黏膜组织中HER2过表达，其中16例结直肠癌患者有淋巴结转移。结论HER2的表达与结直肠癌的发生发展相关，检测HER2的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和预后的重要指标。【关键词】结直肠癌；HER2；pathwayarray　　国内外研究表明，E

2、rbB2及表皮生长因子受体与多种肿瘤相关〔1〕。已发现在人类肿瘤的改变包括基因扩增导致受体表达、激活激酶域突变主要集中在表皮生长因子受体，并且ErbB2在表皮生长因子受体的胞外域〔2～4〕在基因框架中缺失，每一种改变都可以导致受体的持续激活从而促进癌症的发展。针对HER2的单克隆抗体及小分子抑制剂（贺赛汀）已经在乳腺癌及非小细胞肺癌等的治疗中广泛应用，但是在结直肠的应用鲜有报道。本实验采用pathwayarray11analysis方法研究HER2及其信号通路在结直肠癌组织及癌旁正常黏膜组织中的表达，探讨HER2表达变化与结直肠癌发生、

3、病理类型及预后的关系。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1标本来源　　收集手术切除结直肠癌标本56例，其中高分化腺癌16例，中分化腺癌21例，低分化腺癌12例，黏液腺癌7例。同时取这些病例标本癌旁正常黏膜组织作为对照。所有标本在取材后20min内迅速置于干冰上，而后再转入-70℃冰箱中进行低温保存。　　1.1.2抗体　　106种抗体均购于Sigma及Cellsignal公司。pPKCα(Ser657)/pEGFR(Tyr1068)，pHER2/ErbB2(Tyr1221/1222)/pPDK1(Ser241)，pPKC

4、α/βⅡ(Thr638/641)/pp53(Ser392)，pAKT(Ser473)/pPTEN(Ser380)，pRB(Ser780)/pSurvivin，pbetacatenin(Ser33/37/Thr41)/pstat5(Tyr694)，pStat3(Ser727)/pERK，Thr202/Tyr204)(P44/42)pcKit(Tyr719)/pEGFR(Tyr1148)，pp70S6Kinase(Thr389)/pVEGFRReceptor211(Tyr951)pFGFR(Tyr653/65

5、4)/peIF4B(Ser422)，pHGFR，cMET(Y1234/Y1235)/pSmad(Ser463/465)pERK5(Thr218/Tyr220)/pp90RSK(Ser380)，pHGFR/cMET(Y1003)/pCREB(Ser133)，pmTor(Ser2448)/pPKCδ(Thr505)，pIKB(Ser32)/pIGF1R/InsulinR(Tyr1131/Tyr1146)，pcdc2(Tyr15)/pcJun(Ser73)，pRb(Ser807/811)/pSAPK/JN

6、K(Thr183/Tyr185)，pFLT3(Tyr591)/pp38(Thr180/Tyr182)，Proteinmarker(Invitrogen)+IgG(25ng)cyclinB1/cyclinD1，Cdk6/cdc25B，cyclinE/cdk2，p27/BRCA1，Cdk4/Neu，1433Beta/cPKCαERK/EGFR，Wee1/Cdc25C，Hsp90/CHK1，MDM2/cdc2p34，E2F1/PCNA，cmyc/FGFR3(B9)Notch1/betacatenin，Akt/Trap，×IA

7、P/Bcl2，ETS1/HIF1α，HIF2α/TTF1，p53/Notch4(L5C5)PTEN/SRC1，p300/ckit，Ba×/Ncadherin，raf1/PCNA，cdc42/Eif4b，βactin/betatubulin/GAPDH，TNFα/Vimentin，OPN/Survivin，Ecadherin/TGFβ，p16/p27，WT1/Mesothelin，CleavedCaspase3/CO×2，CREB/ATF1，p21/NFkB52，NFkB50/Calretinin，VEGFR2

8、/p14，HRas/Bcl6，KRas/alphatubulin，NFkBp65/Myf6。　　1.2方法　　1.2.1组织标本总蛋白提取、定量11　　（1）结直肠癌组织标本从液氮中取出后，迅速放