丙肝治疗的研究进展－张緖清教授ppt课件

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1、丙肝治疗的研究进展第三军医大西南医院张緖清教授主要内容难治性患者的强化治疗初治、基因1型、肥胖、高病毒载量复发患者无应答患者新型小分子药物的研究进展难治性患者的强化治疗1.MannsM,etal.Lancet2001;358:958;2.JacobsonIM,etal.Hepatology,2007;3.SulkowskiMetal.EASL2008,abstract991;4.FriedM,etal.NEnglJMed2002;347:975;5.HadziyannisS,etal.AnnInter

2、nMed2004;140:346;6.ZeuzemS,etal.JHepatol2005;43:250采用PEG-IFN治疗后仍有30%–60%的患者无法获得SVR200220042005Fried4Hadziyannis5Zeuzem656%63%66%54%2001Manns1Peg-IFN-2b(12KD)+利巴韦林派罗欣+利巴韦林0102030405060701009080SVR(%)所有基因型，48周治疗2007WIN-R244%2008IDEAL340%亟待解决的临床需求干扰素+利巴韦

3、林作为慢性丙肝临床标准治疗方案，使众多丙肝患者重获健康治疗过程中无应答的停药患者人数，历年来逐步累积，仅美国每年增加的无应答人数大约有50,000例，这已成为必须重视的临床问题派罗欣正致力于如何有效治疗既往无应答或复发患者的研究1.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11472.DienstagJ&McHutchisonJ.Gastroenterology2006;130:225病毒学应答的模式持续病毒学应答(SVR)无应答复发HCVRNA阴性HCVRNA水平检测限6个月1

4、.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11472.FarciP,etal.PNAS2002;99:3081突破基线治疗过程EOT随访随访结束无应答和复发的定义无应答：在起始治疗后，每次血清HCVRNA检测结果均为阳性，其水平较治疗前无明显下降复发：治疗结束时HCVRNA为阴性(<50IU/mL)，但在治疗后的随访期又转为阳性突破：疗程中HCVRNA转为阴性(<50IU/mL)，但在治疗结束前又转为阳性1.JensenD,etal.58thAASLD2007;Abstract

5、LB42.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11473.FarciP,etal.PNAS2002;99:3081无应答患者可能的研究方向1、延长疗程2、加大剂量3、新型小分子化合物难治性患者——初治、基因1型、肥胖、高病毒载量01020SVR(%)30405060708067*5276*4971*55≤75非1型1型≤1百万>1百万>75HCVRNA载量基因型派罗欣+利巴韦林；*p<0.053种阴性基线因素合并导致其SVR率必然低于普通患者Swain,Metal.EAS

6、L2006;Abstract611494394体重（kg）293569200688筛选患者难治型患者前导性研究周7248024派罗欣180g/周+利巴韦林1200mg/天随访派罗欣180g/周+利巴韦林1600mg/天随访派罗欣270g/周+利巴韦林1200mg/天随访派罗欣270g/周+利巴韦林1600mg/天随访ABCDFriedM,etal.HEPATOLOGY,2008入组患者为基因1型、体重>85kg、HCVRNA水平>800,000IU/ml对难治型患者同时加大派罗欣和利巴韦林剂

7、量可以提高疗效患者比例(%)SVR=HCVRNA<50IU/mLITT;丢失=失败101520253035404550派罗欣180g+利巴韦林1200mg,n=46派罗欣180g+利巴韦林1600mg,n=47派罗欣270g+利巴韦林1200mg,n=47派罗欣270g+利巴韦林1600mg,n=4728%32%36%47%SVRFriedM,etal.HEPATOLOGY,2008P=0.0940%46%42%19%复发率P<0.0001难治性患者——复发患者的临床治疗Kaiser研究设计—

8、—复发患者随访+利巴韦林1000/1200mg/天派罗欣180µg/周04824123660728496治疗时间（周）N=107KaiserS,etal.Hepatology2008;48(4,Suppl);1140A107例复发患者，81%患者为基因1型98例完成72周治疗42%*接受过派罗欣治疗54%*接受过PEG-IFNalfa-2b(12KD)治疗*2例患者的既往治疗方案未知；2例患者的既往治疗方案是interferonalfacon-1+利巴韦