药物对免疫系统的毒性作用

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1、第九章药物对免疫系统的毒性作用第一节免疫反应生物学(biologyoftheimmuneresponse)免疫免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。免疫系统免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子中枢外周相关粘膜淋巴组织T淋巴细胞自然杀伤细胞单核吞噬细胞细胞因子抗体补体B淋巴细胞骨髓胸腺脾淋巴结、一、免疫器官中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）胸腺：T细胞发育成熟外周免疫器官：淋巴结、脾、二、免疫细胞分类：固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、NK细胞、树突状细胞、NKT细胞适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞1.T细胞胸腺依赖性淋巴

2、细胞表面标志T细胞抗原受体（TCR）；簇分化抗原（CD）；T细胞亚群辅助性T细胞（TH）：CD4＋/CD8－细胞毒性T细胞（TC）：CD4－/CD8＋辅助性T细胞2.B细胞骨髓依赖性淋巴细胞功能：产生抗体、主导体液免疫3.免疫辅佐细胞：在免疫应答过程中，淋巴细胞需要在其他细胞的辅佐下，才能接受提呈的抗原物质的刺激，进而活化、增殖，产生特异性的免疫反应，这些细胞被统称为APC。4、其他免疫细胞三、免疫分子1.免疫球蛋白Ig：是浆细胞分泌的能与相应抗原特异性结合的蛋白质。2、补体complement：限制性蛋白水解系统。3、细胞因子（cytok

3、ines）概念：是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽的统称。主要有：白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等免疫应答概念抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。类型固有免疫（先天性免疫）体液免疫（humoralimmunity）适应性免疫（特异性免疫）细胞免疫（cell-mediatedimmunity）适应性免疫应答的基本特征1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。2）记忆性：初次接触

4、某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应第二节药物对免疫系统的毒性作用三种情况免疫抑制（immunosuppression）超敏反应（hypersensitivity）自身免疫（autoimmunity）一、药物引起的免疫抑制1.抑制免疫细胞的增殖：2.抑制免疫细胞的分化:3.抑制T细胞活化:免疫抑制剂环磷酰胺（CYP）糖皮质激素硫唑嘌呤（AZA）环孢素A（CsA）雷帕霉素（RA

5、P）其他治疗药物齐多夫定（zidovudine）大麻素类（cannabinoids）环磷酰胺（CYP）临床应用：减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理。与DNA烷化作用而阻断细胞复制免疫毒理学研究应用：免疫抑制实验的阳性对照药抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答糖皮质激素淋巴细胞减少抑制T细胞功能硫唑嘌呤应用于同种异体移植排斥反应抑制嘌呤生物合成环孢素A骨髓毒性少见，但肝肾毒性大选择性地抑制T细胞活化临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免疫性疾病齐多夫定AIDS治疗药骨髓毒性大体液免疫和细胞介导免疫作用大麻素类临床应用：青光眼；癌症患

6、者化疗时止吐体液免疫和细胞介导免疫作用免疫抑制的毒物工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等）农药（有机磷等）金属（铅、砷、汞、镉等）分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型（图4-2）共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反应各型特点：见表4－1二、药物引起的过敏反应（一）药物诱发的过敏反应的类型图4-2超敏反应分型示意图图4-3Ⅰ型超敏反应示意图图4-4Ⅱ型超敏反应示意图图4-5Ⅲ型超敏反应示意图图4-6Ⅳ型超敏反应示意图表4－1各型超敏反应的生物学特点类型作用类别反应性T细胞相关Ig常见实例作用部位和表现Ⅰ速发型TH2IgE使用多种不同的药物和诊

7、断试剂、激素及各种亚硫酸盐化学试剂引起过敏反应症状和过敏症胃肠变态反应；寻麻疹；特应性皮炎；哮喘；过敏性休克Ⅱ细胞毒型TH2IgMIgG药物或化学物诱导贫血、血小板减少症和粒细胞减少症溶血性贫血；输血反应；血小板减少症和粒细胞减少症Ⅲ免疫复合物型TH2IgMIgG血清疾病综合征红斑狼疮；肾小球肾炎；类风湿性关节炎Ⅳ迟发型TH1TD使用某些药物或暴露于化学物后出现的接触性皮炎接触性皮炎；抑制排斥反应（二）药物诱发过敏反应的机制1、药物形成半抗原-载体复合物2、药物作为直接抗原物质3、药物毒性损伤诱发共刺激信号4、药物干扰TH细胞的分化与功能自

8、身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达引起自身免疫反应的常见药物甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷典型疾病：药源性狼疮综合征三、药物引起自身免疫反应药物狼疮