26-21778-黛力新消化内科临床试验方案

《26-21778-黛力新消化内科临床试验方案》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、21/21临床试验方案试验药物名称：氟哌噻吨美利曲新开放、单盲、对照、多中心临床试验评价：氟哌噻吨美利曲新对伴有抑郁及焦虑状态的功能性消化不良（FD）的疗效和作用机制2007-7-2021/21目录1．简介2．试验目的3．试验计划3．1试验的总体计划3．2试验人群3．2．1病人选择3．2．2入组、排除标准3．2．3治疗终止或中断3．3试验治疗3．3．1试验组治疗3．3．2对照组治疗3．3．3其它伴随试验及治疗3．4观察指标3．4．1胃肠道症状评定3．4．2心理状态评分（汉密尔顿抑郁/焦虑量表HAMD/HAMA）3．4．3生活质量量表评分3．4．4水负荷试验3．5

2、随访计划及评估3．5．1随访计划3．5．2疗效评估3．5．3安全性评估4．统计学方法5．附表附1功能性消化不良的诊断标准（RomeIII）附2访谈频度及观察内容附3访谈记录模板（用药第0天）附4汉密尔顿抑郁、焦虑量表附5副反应量表（TESS）21/21附6健康状况调查问卷（SF－36）21/211．简介功能性消化不良（Functionaldyspepsia,FD）是临床常见的上消化道症状群,发病率高，在普通门诊中约占20%～40%，在消化专科门诊约为60%～70%，其病因及发病机理是多方面的，除了动力障碍以外，目前认为FD患者往往与精神因素(焦虑与忧郁)及心理因

3、素有关，1998年上海调查结果表明，FD患者具有焦虑情绪的比例占67%，具有抑郁情绪的占69%。世界卫生组织(WHO)公布的最新调查结果显示：全世界抑郁症发病率约为 3.1％，当前全球的抑郁症患者有3.4亿左右。英国调研ISIS公司调查，提示综合医院各科室（神经科除外）病人中约10%患有抑郁症，目前各疾病伴发抑郁及焦虑症状的患者日益增多，迫切需要进行抗抑郁及焦虑的治疗。消化系统的运动和分泌主要受自主系统和内分泌系统的调解，而这两个系统的中枢与情感中枢的皮层下整合中心处于同一解剖部位，故其易受内外环境刺激及情绪因素的影响,是心身相关最敏感的器官。胃肠道疾患通过自主

4、神经影响大脑皮层，从而影响机体的情绪和心态。应激时，促甲状腺释放激素（TRH）和促肾上腺皮质激素增高，使迷走神经兴奋，胃酸分泌增加，引起消化性溃疡的发生。应激时，中枢神经系统（CNS）通过5－HT、血管活性肠肽（Vip）、P物质、CCK、脑啡肽等双向调节胃肠功能。应激因素影响胃肠动力、胃的容受扩张性及内脏的敏感性，使患有FD时的水负荷试验（WaterLoadingTest，WLT）有相应的改变。一些研究试验结果显示，小剂量的抗焦虑、抑郁药物可以显著改善FD的上消化道饱胀、腹痛、消化不良等症状。但还需要质量较高的临床试验方案来验证其确切疗效，同时联合抗焦虑抑郁药和

5、其它药物（抑酸药或促动力药）的疗效也应扩大验证。抗焦虑抑郁药黛力新（Deanxit，丹麦灵北制药）是由0.5mg氟哌噻吨和10mg美利曲辛这两种成分组成的合剂。氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。主要用于治疗神经症、植物神经功能紊乱、多种焦虑抑郁状态、多种顽固性和慢性疼痛等。氟哌噻吨美利曲新对伴有抑郁焦虑状态的FD患者的治疗效果尚未见多中心大规模的报道，其作用机制仍有待进一步探讨。21/212．试验目的课题性质：伴有焦虑抑郁的其他消化科疾病是否适用黛力新的临床研究设计原则：随机、对照、单盲、

6、前瞻性原则：设计合理、大样本、多中心的临床研究、方法简单、能说明问题、便于操作、患者易接受依从性高研究目的：氟哌噻吨美利曲新对伴有抑郁及焦虑状态的功能性消化不良（FD）的疗效及机制研究意义：了解抗抑郁药――氟哌噻吨美利曲新对伴有焦虑、抑郁症状的FD治疗是否有帮助，同时为难治性FD提供新的治疗方案，提高医生对FD的识别诊断技能。21/213．试验计划3．1试验总体计划本试验是开放性对照、单盲、多中心临床试验。符合入组标准和排除标准的病人，随机分成2组，对照组：安慰剂联合抑酸药和动力药，试验组：给予氟哌噻吨美利曲新联合抑酸药和动力药。疗程8周，治疗前后及间期评估各项

7、观察指标（水负荷试验、胃肠道症状、心理障碍评估等）。3．2试验人群3．2．1研究对象选择入组本项研究的患者均为功能性消化不良患者伴有抑郁或焦虑状态。计划入患者为例（治疗组例，对照组例），其中有2/3的患者属于难治性FD（即经过正规的抗酸治疗后仍易反复发作、病程长、抗酸和动力药物效果不佳）。在个研究中心进行（均为三级甲等医院），每个中心入组患者不得少于例。登记患者资料：人口学资料：包括姓名、性别、年龄。联系电话、门诊或住院号及入组日期。诊断：精神疾病诊断需明确有否抑郁焦虑及其严重度；躯体疾病诊断指伴有何种躯体疾病。病史：包括病程、抑郁发作次数、本次病期、入组前三十

8、天之内抗抑郁剂的使用情况