趋化因子研究进展

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1、趋化因子研究进展北京大学医学部韩文玲1简介目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子亚家族;趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用,在炎症、肿瘤、AIDS等疾病中发挥重要作用，趋化因子相关产品已经进入临床研究，成为新的生物治疗热点;趋化因子的理论和应用研究是目前生命研究的热点之一。2趋化因子研究的迅速发展3趋化因子研究的标志性成果4一、趋化因子5（一）概念：趋化因子（chemokines,chemoattractantcytokines，CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化

2、运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。C5a和细菌代谢产物细胞因子（IL-8)6（二）命名早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。TARC：ThymusandActivation–RegulatedChemokine胸腺和活化调节的趋化因子STCP-1/MDC:StimulatedTCellChemoattractantProtein-1（活化T细胞趋化蛋白-1）Macrophage-DerivedChemokine（巨噬细胞来源的趋化因子）；71999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名。绝

3、大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（）、CC（）、C（）和CX3C（）趋化因子。分别用CXCLn、CCLn、XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、C和CX3C家族CK，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16，CCL1-28，XCL1-2和CX3CL1。CCL17/TARC，CCL22/STCP-1/MDCCK基因的命名:SCYn:SmallInducibleCytokineGeneSCYAn:CC;SCYBn:CXC;SCYCn:

4、C;SCYDn:CX3C。CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。目前发现的CK受体有CCR1-11，CXCR1-6，XCR1和CX3CR1。http://gene.bjmu.edu8（三）趋化因子的分类1、根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC（）趋化因子；CC（）趋化因子；C（）趋化因子；CX3C（）趋化因子。C为半胱氨酸,X为任意氨基酸9（1）CXC（α）趋化因子根据该家族CK第一个Cys前是否有ELR（glutamicacid-leucine-arginine,谷氨酸-亮氨

5、酸-精氨酸）结构，分为：ELRCXC趋化因子:…ELRCXC……C……C…CXCL8/IL-8等，趋化Neu，不能趋化Mo；促进血管的生成。非ELRCXC趋化因子:…CXC……C……C…CXCL12/SDF-1等，趋化Lymphocyte或HPC；抑制血管的生成。同源性：CXC家族CK之间：25%-90%。染色体定位：CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13：5q3110CXC趋化因子的名称、染色体定位及受体11（2）CC（β）趋化因子分类：4CysCC趋化因子:包括多数CCCK

6、s…CC……C……C……6CysCC趋化因子:CCL15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine…CC……C……C……C……C……趋化谱：T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。同源性：CC成员之间：25%-70%；定位：CCL1-16,18,23:17q11-12;CCL17,22:16q13;CCL19,21,25,27:9p1312CC趋化因子的名称、染色体定位及受体13CC趋化因子在17号染色体上成基因簇形式存在14（3）C（）趋化因子结构：……C…………C……(2，4位Cys)Ltn1，

7、2(lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员，趋化谱：T，BMC定位：1q2315(4)CX3C（）趋化因子结构：…CXXXC……C……C……..Fractalkine/neurotactin:分形素/神经趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型CK。趋化谱：膜型:Mo,T;重组的趋化因子功能区:Neu。定位：16q13，与CCL17,22紧密连锁。16172、根据来源和功能分类：（1）组成性/淋巴组织/自稳性趋化因子：定义：胸腺、淋巴结、脾脏中组成性高表达的CK。靶细胞：初始T细胞、胸腺细胞

8、、记忆细胞。功能：在淋巴细胞的发育、成熟、归巢和再循环过程中发挥重要作用。皮肤、小肠、粘膜组织中也表达此类CKs，与组织特异性淋巴细胞归巢有关。18自稳性趋化因子的组织表达19（2）诱导性表达趋化因子/炎性趋化因子：定义：在LPS、IL-1、TNF-等刺激下产生的CK。靶细胞：效应细胞。功能：防御功能；反应过度时，有破坏作用。20趋化因子的表达模式21炎性趋化因子和自稳性趋化因子成员、受体及靶细胞22（3）其它具有趋化活性的