趋化因子研究进展2.ppt

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1、趋化因子受体在不同亚类T细胞中的表达谱NatureImmunology,2008,9(9),970-980（2）CKR在DC迁移和功能成熟中具有不同的表达模式:非成熟DC：CCR1，2，5，CXCR4，易于向炎症部位聚集，摄取抗原；成熟DC：CCR4，7，CXCR4，负载抗原,向淋巴组织迁移。TheEMBOJournal(2008),1–10Nonsignaling‘‘Scavenger’’ChemokineReceptor-likeMoleculesAdjusttheChemokineEnvironmentRichardM.Ransohoff1,Immu

2、nity,2009(31),711-721.趋化因子及其受体在免疫系统的表达和功能YeH.Ooetal,JournalofAutoimmunity34(2010)45–54.(四)CKR的信号传导途径DomanskaUMetal,RevOncolHematol.2010Aug13.[Epubaheadofprint].（一）趋化作用；（二）上调整合素的表达,活化白细胞；（三）促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放:CCL2：Ba释放组织胺；CXCL8：Neu产生活性物质，呼吸爆发；（四）调节血管生成：ELRCXC、CCL2促进血管生成；CXCL10、CCL21/

3、SLC抑制血管生成。三、趋化因子的基本功能趋化因子的基本功能趋化因子引起的细胞形态改变CXCL8/IL-8的作用（五）调控免疫细胞分化、发育、成熟、归巢、相互作用等。趋化因子参与T细胞发育趋化因子及其受体在免疫应答中的作用趋化因子参与免疫细胞在周围免疫器官的定位四、趋化因子与疾病CKR与疾病疾病相关趋化因子受体在免疫细胞中的表达RichardHoruk,Naturereviews,drugdiscovery,2009,Jan,8,23-33AIDS:获得性免疫缺陷综合症（AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS）CD4分子

4、和CCR5、CXCR4等CKR是HIV-1感染人体细胞所必须的受体；针对CCR5的小分子抑制物Maraviroc已获FDA批准并于2007年8月上市。（一）CKs与AIDSCCR5、CXCR4是HIV感染人体细胞的共受体HIV感染人体细胞的过程ChemBiolDrugDes2008;72:97–110Itiscurrentlybelievedthat90%HIVstrainsuseCCR5(macrophagetropic)forinitialinfections,andtheinfectedvirusesundergomutationsthatallow

5、themtouseCXCR4(Tcelltropic)astheinfectionprogressestoAIDS.EntryofHIVintohostcellsrequirestheformationofanentrycomplexincludingtheviralenvelopglycoproteingp120,CD4andeitherCCR5orCXCR4receptors。CCR5、CXCR4和HIV感染TianJinetal,Cytokine44(2008)1–8.CCR5缺失突变对嗜MØHIV病毒感染有抵抗性Targetsahostprotei

6、n,CCR5,ratherthanaviraltarget;BindingofmaraviroctoCCR5resultsinblockingHIV-1attachmenttothecoreceptorandpreventsthevirusfromenteringCD4+cells.Maraviroc,thefirstUSFoodandDrugAdministration–approveddrugfromanewclassofantiretroviralagentsTherapeuticsandClinicalRiskManagement2008:4(2)

7、473–485.辉瑞公司生产；副作用：肝脏或心脏损伤，出现其他感染或罹患癌症的风险增加；适应症：FDA强调该药仅适用于对其他抗艾药已产生耐药性的患者，而不适用于刚确诊的患者。它是自2003年以来研发成功的首个抗艾新药；也是首个趋化因子相关药物。Selzentry（Maraviroc）1、哮喘：CCL3，5，7，11，22等在靶细胞的迁移、聚集、活化中发挥关键作用;2、肿瘤：CXCR4与CXCL12、CCR7与CCL21在肿瘤细胞向骨、淋巴结等器官的转移中起重要作用；3、自身免疫病：MS和RA等；4、动脉粥样硬化：CX3CR1基因缺陷人群对该病不易感；5、移

8、植排斥。（二）趋化因子与其它疾病(1)inducingleukoc