小儿莱施-尼汉综合征

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1、小儿莱施-尼汉综合征摘要目录1概述2发病原因3病状体征4检查化验5预防保健6治疗用药展开目录1概述2发病原因3病状体征4检查化验5预防保健6治疗用药7并发症莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征自毁容貌综合征.Lesch与Nyhan与1964年首次报道并描述本病的临床特点，本病的临床特点是男孩发病、智力低下舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等小儿时期发生的嘌呤代谢异常(metabolicabnormalityofpurine)多由于尿酸代谢异常，其中以莱施-尼汉综合征(Lesch-Nyhansyndrome)较

2、常见。(一)发病原因　　莱施-尼汉综合征属于伴性隐性遗传的先天性代谢病Seegmiller于1965年证实本综合征由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT或HPRT)缺陷致嘌呤代谢异常尿酸蓄积HGPRT是嘌呤补救途径的重要环节它将次黄嘌呤和黄嘌呤转化为核苷酸次黄嘌呤核苷酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)LNS的遗传学特征为X性连锁隐性遗传母亲为基因携带者专侵犯男孩(二)发病机制　　本病的基本生化异常是次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的缺陷

3、HPRT基因定位于Xq26～q27.2包括9个外显子和8个内含子共计57kb本病的致病基因突变为点突变或缺失有多种突变类型正常时HPRT存在于人体各种组织中在脑的基底节内活性较高本酶的功能是使磷酸核糖基转移到次黄嘌呤和鸟嘌呤分别形成次黄嘌呤苷酸(inosinicacidIMP)和鸟苷酸(guanylicacidGMP)IMP和GMP对于嘌呤的合成有反馈抑制作用患病者由于HPRT缺陷IMP和GMP合成减少对嘌呤合成的抑制作用降低嘌呤合成增多致使其终末产物尿酸大量蓄积体内出现高尿酸血症HPRT的部分缺陷表现为痛风完全缺失则表现为Le

4、sch-Nyhan综合征本病确切发病机制尚未明确但患者中枢神经系统多巴胺能神经元几乎完全丧失推测D1-多巴胺拮抗因子可能与本病的神经系统表现尤其是自残行为有关（三）病状体征本病的临床特点是男孩发病有智力低下手足徐动自残攻击性行为和高尿酸血症　　1.中枢神经系统障碍生后3～4个月开始出现神经系统症状如手足面部的不自主运动运动发育迟延或倒退8个月～1岁表现锥体外系受累肌张力异常(增强亢进或肌张力不全)初期肌张力低下呈舞蹈手足徐动运动障碍甚至不能独坐不能站立可致步行困难激动时可诱发突然角弓反张体位深反射增强重者躯干颈部伸肌痉挛角弓反张

5、下肢呈剪刀步态有的有巴氏征踝阵挛阳性部分病儿眼球震颤视-运动调节障碍随年龄增长肌肉痉挛和不随意运动可稍有好转而呈半随意性患儿激动不安1～2岁逐渐开始出现顽固性自我残伤行为咬伤自己的手指舌口唇使之破裂断残由于疼痛而大声喊叫自残是一种强迫行为有的猛撞自己头部有时主动伤害他人语言发育延迟当会讲话时也能发出攻击性语言自发性暴怒发作骂人约50%的病儿有癫痫发作多有智力低下但不似运动障碍那样严重患儿有的尚能理解语言但没有一例能够走路者少数患儿智力近正常但有严重攻击性行为EEG多为正常CTMRI或为正常或有脑萎缩　　2.高尿酸血症患儿初生时正

6、常开始发育正常但可能在尿布上有橘黄色沙粒状的尿酸结晶或有血尿尿路感染尿结石等儿童患者血尿酸浓度正常而尿中排尿酸较高肾小管功能缺陷时肾浓缩功能不全有多尿症肾小球受累可致肾功能衰竭尿酸肾病如不经治疗多在10岁以前因肾功不全而死亡婴儿患病易导致肾衰本病征多死于青春期以前　　3.痛风还可有高尿酸血症的临床症状即泌尿道结石晚期有痛风性关节炎痛风结节巨细胞性贫血等多发生于高尿酸血症10～20年后HGPRT完全缺失者痛风发病早进展迅速儿童期并发痛风可能发展为严重的残疾各关节均可受累可为多发性或单发性痛风性关节炎最常见足痛风X线照相可发现骨质有

7、改变　　4.其他经常呕吐咽下困难体重减轻骨龄低常死于营养障碍粒细胞趋化性减低故有些患儿易有细菌感染　　根据上述表现和实验室检查结果可确诊　　1.红细胞溶血产物HGPRT活性减低HGPRT剩余活性低于1%(0.1%～1%)　　2.尿中尿酸增高尿酸/肌酐比值>1　　3.脑脊液及尿中次黄嘌呤增加　　4.高尿酸血症通常>599μmol/L(10mg/dl)儿童患者可能正常　　5.产前诊断发现杂合子于妊娠20周以前做羊水穿刺羊水细胞培养测定羊水细胞HGPRT活性缺失者应早期中止妊娠　　临床怀疑LNS时应先排除先天性痛觉缺失者此外部分HGP

8、RT活性缺陷的原发性痛风患者神经系统症状不典型红细胞与成纤维细胞的溶解产物HGPRT活性可达30%（四）检查化验　血清尿酸增高常为357～595μmol/L(6～10mg/dl)尿中排出的尿酸过多>25mg/(kg·d)尿酸/肌酐的比值增高正常时<1病儿可达2∶